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目的血管在肿瘤的发生和发展中扮演着必不可少的重要角色。目前在胰腺癌、乳腺癌等多种动物模型当中,都发现鸡卵清蛋白上游启动子转录因子2(Chicken Ovalbumin Upstream Promoter Transcription Factor 2,COUP-TF2)表现出促进肿瘤的发展和转移,并促进肿瘤中血管的生成。但是在膀胱癌中还没有研究。因此,我们这个研究的目的是分析COUP-TF2蛋白在人膀胱癌组织中的表达,并评估其与肿瘤临床病理特征的关系,以及研究肿瘤微环境对于血管内皮细胞的影响。希望为膀胱癌的诊断和治疗提供新理论和新靶点。方法首先,我们收集了 35例临床膀胱组织石蜡标本,包括27例膀胱癌和8例膀胱正常组织。在组织标本中我们采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)检测了 COUP-TF2蛋白在组织中表达以及组织中CD34标记的微血管的数量,并应用了规定的免疫组化评分方法进行评分。其次,我们还用培养过膀胱癌细胞与膀胱正常细胞的上清液分别去培养了血管内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVEC),然后采用RealTime-PCR、Western Blot和CCK-8观察膀胱癌的微环境对于HUVEC细胞产生的影响。结果(1)COUP-TF2既不在膀胱癌细胞中表达,也不在膀胱正常上皮细胞中表达,COUP-TF2表达在膀胱癌组织的微环境中,主要表达在血管内皮细胞、血管肌层细胞以及间质中,且表达定位在细胞核上。(2)COUP-TF2在74%的膀胱癌组织中强阳性表达,在25%的膀胱正常组织中弱阳性表达。COUP-TF2在膀胱癌以及膀胱正常组织中的表达有明显差异,具有统计学意义(P=0.032<0.05)。(3)COUP-TF2蛋白的表达与膀胱癌的病理分级和临床分期呈密切相关,差距具有统计学意义(P=0.033,0.024<0.05)。且微血管密度(Microvessel density,MVD)与膀胱癌的病理分级和临床分期呈密切相关,具有统计学意义(P=0.001,0.042<0.05)。此外,COUP-TFⅡ蛋白的表达与MVD具有密切相关,且成正相关(P<0.01)。(4)用膀胱癌上清液和膀胱正常细胞上清液培养的HUVEC,膀胱癌上清液中的HUVEC的COUP-TF2在RNA和蛋白水平都有更高的表达,并且更能促进HUVEC的增殖。结论COUP-TF2在膀胱癌中高表达,在膀胱正常组织中低表达,与病理分级和临床分期呈正相关。COUP-TF2在膀胱癌中的表达与微血管密度成正相关,并且膀胱癌的上清液能导致血管内皮细胞COUP-TF2蛋白表达增多,还促进了血管内皮细胞的增殖。这说明COUP-TF2与膀胱癌微环境中的血管细胞的增殖,和膀胱癌的进展两者都密切相关,且呈正相关。因此COUP-TFⅡ很有可能通过参与血管内皮细胞的增殖来促进膀胱癌的进展。COUP-TF2有望成为膀胱癌进展的分子标记,为未来治疗膀胱癌进展的治疗提供新的靶点。