阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗VS索拉非尼一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌的成本效用分析

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目的阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(atezolizumabplus bevacizumab,AteBev)可显著延长不可切除或转移性肝细胞癌患者预期寿命。其已发表成本效用分析是根据初步试验结果开展的。本研究从中国卫生体系角度和美国支付者角度出发,纳入最新试验结果更新其成本效用分析。方法(1)基础分析:基于三期临床试验(IMbrave150)结果,构建评价AteBev VS索拉非尼(sorafenib,Sor)一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌经济性的Markov模型和分区生存(partitioned survival,PS)模型,循环周期为1月,研究时限为10年。成本和效用来源于文献和数据库,转移概率和比例通过计算获得;模型主要结果包括总成本、总生命年、总质量调整生命年(quality adjusted life year,QALY)和增量成本效用比(incremental cost-utility ratio,ICUR)、增量净健康收益、增量净货币收益。通过将ICUR与意愿支付阈值(willingness-to-pay threshold,WTPT)比较,判断两种方案的经济性。(2)敏感性分析:①单因素敏感性分析:在预先设定范围内每次改变一个参数取值。②双因素敏感性分析:同时变化对ICUR影响最大的前两位参数、评价其相互作用。③亚组分析:根据IMbrave150试验报告的亚组特异总生存和无进展生存风险比,探索不同亚组AteBev VS Sor的经济性。④概率敏感性分析:伴随1000次二阶蒙特卡洛模拟,所有关键参数在固定统计分布下同时变化。(3)价格探索:探索AteBev合适价格。结果(1)基础分析:从中国卫生体系角度出发,基于Markov模型和PS模型,AteBev VS Sor 的 ICUR 分别是 267366 $/QALY、262725$/QALY;从美国支付者角度出发,基于Markov模型和PS模型,AteBev VS Sor的ICUR分别是491347$/QALY、486409 $/QALY,ICUR 均大于其 WTPT(31499$/QALY、150000$/QALY)。(2)敏感性分析:各种敏感性分析结果表明,基础分析结果稳定。(3)价格探索:从中国卫生体系角度出发,如果AteBev价格降低81.47%或 81.56%(Markov 模型或 PS 模型)-88.73%或 88.96%(Markov 模型或 PS 模型),AteBev VS Sor的ICUR等于31499$/QALY-10499.7$/QALY。从美国支付者角度出发,如果AteBev价格降低48.21%或48.51%(Markov模型或PS模型)-55.26%或 55.72%(Markov 模型或 PS 模型),AteBev VS Sor 的 ICUR 等于150000$/QALY-100000$/QALY。结论从中国卫生体系角度和美国支付者角度出发,在WTPT为31499$/QALY、150000$/QALY时,AteBev VS Sor在一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌中不具有经济性。
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