丝绸之路病又叫白塞病,属于自身免疫疾病的范畴。丝绸之路病在全世界范围内都存在,但具有地区高发性,此病多发于古丝绸之路一带的国家,在中国、土耳其和日本等尤为常见。因为整体发病率不高,尤其在发达国家发病率很低,长期以来并未引起西方国家主流科研机构的重视,导致该病的研究进展相对缓慢,到目前为止该病仍然处于三无状态,即没有临床检测方法、没有治疗手段、没有对发病机制的基本认识。尤其是该病的诊断问题,经过调研发现,目前我国有超过40%的病人需要花费5年以上时间才能第一次得到该病的明确诊断,目前临床上仍然需要依靠医生的经验去判断;其中一个重要原因就是对该病自身抗体的认识和相关研究仍显薄弱。对很多其他自身免疫疾病而言,自身抗体都是很重要的实验室辅助诊断指标;文献表明,一些自身抗体在丝绸之路病的发病进程中也同样发挥一定作用。但截至目前,国内外均没有能成功应用于临床实践的丝绸之路病特异性自身抗体被发现。鉴此,本课题致力于通过建立一套完整的系统生物学方法,综合传统生物技术和现代蛋白质组学手段,高效筛选出若干丝绸之路病候选自身抗体靶点,继而通过分子、细胞、组织、动物等多生物学水平全面验证,挑选最具临床应用前景的特异性靶点,并进一步联合国内各地本病知名医院,探索上述自身抗体的转化医学研究,同时探究这些自身抗体在该病发病过程中的作用分子机制和病理价值。该课题的研究成果包括：1)采用人脐带静脉内皮细胞,获得丝绸之路病自身抗原;2)筛选其他可用于自身抗原鉴定的候选靶细胞;3)发现Anneixn A2是位于细胞膜上的丝绸之路病病理关键自身抗原;4)构建个体化全蛋白质组芯片,并在丝绸之路病自身抗原筛选中成功应用;5)建立可用于丝绸之路病新靶点预测分析的生物信息学平台;6)将随机肽库应用于该病自身抗体的结合表位研究;7)引进高分辨率生物质谱技术,高效筛选丝绸之路病候选靶点;8)提出丝绸之路病发病中患者体内自身抗体和微生物感染的可能关系;9)通过与多家临床三甲医院合作,对该病优选出的检测靶点进行临床转化应用探索。结果表明,采用这一系列系统生物学组合方法,能够高通量快速筛选出大量丝绸之路病的候选自身抗抗原。本实验室通过与北京协和医院,解放军总医院,山西大医院等国内知名的丝绸之路病临床医院开展合作,进行了较大规模的真实临床测试和转化医学研究,为该病的早期诊断、分子分型和病理探究奠定了坚实基础。