花椒毒酚在大鼠同种异体移植物血管病中的作用及相关机制研究

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目的:探讨花椒毒酚(xanthotoxol)在大鼠心脏移植物血管病(cardiac allograft vasculopathy,CAV)中对移植动脉血管的保护作用及其相关机制。方法:(1)以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体(Wistar to SD)将大鼠随机分为对照组,模型组和药物组(n=15),模型组和药物组再分为1周组,4周组和8周组(n=5)。采用动脉套管法,将供体大鼠胸主动脉固定于自制的套管上,植入到受体大鼠腹腔动脉中,药物组在关腹前注入花椒毒酚10mg/kg,之后每天灌胃给药,模型组在术后第一天起同剂量生理盐水灌胃作对照。(2)在各观察时间点,处死大鼠后取出移植动脉,常规行HE染色和免疫组织化学染色,观察动脉形态变化,测量各期动脉内膜增厚情况,并计算各组ICAM-1、TNF-α、SMA-α,TGF-β1和NF-κB/P65表达的平均光密度值。结果:(1)每组大鼠都存活到各观察时间点,药物组大鼠无明显不良反应。模型组在第4周动脉管壁出现大量炎症细胞的浸润,第8周动脉被侵蚀、管壁机化,内膜增厚明显,药物组在第4周和第8周炎症细胞浸润明显减少,管壁较完整,新生内膜可见完好的内皮细胞层和增殖的平滑肌细胞;(2)与模型组相比,药物组在第8周动脉内膜/中膜比值明显减小(P=0.004),其中ICAM-1的平均光密度值在第4周(P=0.006)和第8周(P=0.017)明显降低,TNF-α的表达量比同期模型组都显著降低(P<0.01),α-SMA的表达量在第4周(P=0.002)和第8周(P=0.005)明显增加,TGF-β1在第1周(P<0.001)和第4周(P=0.022)表达量明显减少,同时NF-κB/P65的表达量在第4周(P=0.016)和第8周(P=0.032)也明显降低。结论:花椒毒酚对心脏移植物血管病有一定防治作用,其能降低大鼠心脏移植物血管病中ICAM-1,TNF-α,TGF-β1的表达水平,保留部分平滑肌细胞的收缩表型,改善血管形态,其机制可能与部分抑制NF-κB/P65的活化相关。
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