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纳米药物载体通常系指粒径在10~1000 nm,特别是500 nm 以下、包埋或吸附有药物的胶体体系,旨在实现药物的精确给药,是实现药物剂型现代化的一个重要途径。大分子纳米粒具有选材面宽、制备方法多和稳定性好的特点,是目前纳米药物载体中常见的一种类型。论文围绕大分子纳米粒的制备工艺和性能研究开展了系统的研究工作。在常规的凝聚法和纳米沉积法的基础上,提出盐析纳米沉积法新工艺制备雷公藤内酯醇-牛血清白蛋白纳米粒(TRD-BSA NPs),突破了常规纳米沉积法只适用于亲脂性大分子载体的“瓶颈”。TRD-BSA NPs的载药量最高可达25 %,包封率不小于97.3 %,释放时间最长可达1 周,平均粒径为239.5~581.5 nm,多分散系数(P. D. I)一般为0.174~0.394,zeta-电位在-18~-5.07 mV之间。与载TRD的其他类型纳米粒相比, TRD-BSA NPs具有载药量大、包封率高和药物释放时间长等特点。TRD加入量和交联时间对TRD-BSA NPs的交联程度、载药量、产率、平均粒径、P. D. I和zeta-电位以及释放行为均有显著影响。饱和(NH4)2SO4溶液为中性时,TRD-BSA NPs的包封率、产率和载药量与酸性条件下制备的TRD-BSA NPs十分接近; 但平均粒径和P. D. I均较酸性时高,zeta-电位也更高。TRD-BSA NPs的性能表明,TRD以单分子形式分散于TRD-BSA NPs,TRD-BSA NPs的外层为TRD的富集层,芯部为TRD的“贫瘠区”。为避免强机械作用和毒性较大的溶剂,用阳离子型表面活性剂对核因子-κB 诱骗寡核苷酸(NF-κB decoy ODNs)进行脂溶性改性,在此基础上用纳米沉积法制备了核因子-κB 诱骗寡核苷酸-聚乳酸纳米粒(NF-κB decoy ODNs-PLA NPs),使现有纳米沉积法可以用于制备承载亲水性大分子药物的纳米粒。NF-κB decoy ODNs-PLA NPs 的载药量最高可达0.693 %,包封率为22.64~56.84 %,产率达到65.3~85.1 %,平均粒径为255~409 nm,P.D.I 在0.024~0.079 之间,zeta-电位接近于0,在-1.246~0.5004 mV 之间。PLA 的分子量、PLA 在有机相中的浓度和PVA 在水相中的浓度等工艺参数对包封率、载药量、产率、平均粒径、PDI 和zeta-电位等性能均有显著影响。絮凝-团聚