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抑郁症是一种成因复杂的精神疾病,已成为威胁人类健康的重大疾病之一。虽然有抗抑郁药的使用,但是随着耐药性的出现,多达57%的抑郁症患者会复发。而且目前可用的抗抑郁治疗对3040%的严重抑郁症患者仍然是无效的。因此当务之急是深入完善抑郁症的发病机制,制定更为有效的治疗策略。压力应激反应是抑郁症形成的一个主要因素,其发病机制不清。RNA结合蛋白（RNA binding proteins,RBPs）参与神经发育和神经可塑性的调节,HuR（Human antigen R）作为RBPs家族成员调节细胞应激反应,因此我们推测HuR参与抑郁症的调控过程。在本研究中,首先通过Western-Blot实验检测了HuR在成年鼠脑的表达特征,发现HuR在发育期的皮层表达,在成年时期表达增高。抑郁样相关行为学研究表明,HuRflox/flox;NEX-Cre小鼠对抑郁样行为的敏感性减低。高尔基染色研究表明,这些小鼠前额叶皮质锥体神经元树突棘的密度增加;电生理膜片钳实验显示,兴奋性神经递质传递增加。这些结果说明,特异性敲除兴奋性神经元中的HuR可减低小鼠对抑郁的敏感性。为了进一步说明成年时期HuR在小鼠的抑郁样行为中的作用,我们使用慢性束缚压力诱发小鼠产生抑郁样行为,通过Western-Blot实验发现小鼠在慢性束缚压力的作用下,前额叶皮质中的HuR的表达上升,初步确认HuR参与慢性束缚压力介导的抑郁样行为的发生。利用病毒立体定位注射,进一步确认了在成年时期特异性敲除前额叶皮质兴奋性神经元中的HuR,可改善成年小鼠面对慢性压力时的抑郁样行为。高尔基染色实验以及电生理膜片钳实验表明,成年时期特异性敲除前额叶皮质HuR可增加神经元树突棘密度以及兴奋性神经递质的传递,由此说明HuR参与了慢性压力诱导的神经元突触可塑性的过程。综上我们得出,HuR通过调节神经系统发育和可塑性,进而实现对于抑郁症发生机制的调节。