目的:既往研究显示磷脂酰肌醇结合网格蛋白装配蛋白（phosphatidylinositol-binding clathrin assembly protein，PICALM）的单核苷酸位点rs3851179在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）发病机制中存在一定的关联， A等位基因可能有保护作用,而G等位基因作为一个强大的遗传危险因素。本研究目的在于探究PICALM的单核苷酸位点rs3851179基因多态性对于轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）患者默认网络（default mode network，DMN）的影响，以及这种影响是否和认知功能的具体表现存在相关性。　　方法:收集了32名MCI患者和32名健康对照者（healthy controls，HCs）进行静息态功能磁共振（resting-state functional magnetic resonance imaging，rs-fMRI）检查和相关的基因检测。根据既往文献确定扣带回后部（posterior cingulated cortex，PCC）种子点(MNI坐标：?2,?45,34；半径6mm)。为避免全脑结构萎缩对静息功能的影响，我们对每例受试者功能数据进行灰质体积校正。我们将受试者根据疾病诊断（如MCI和HC）以及基因多态性（如AA/AG基因型，GG基因型）分为四组。两组间人口学资料和量表评分差异比较使用χ2检验和非参数Mann–Whitney U检验。组内DMN网络构建：使用单样本T检验构建各组内默认网络连接模式。组间差异比较：使用广义线性回归模型分析疾病-基因型交互作用脑区（使用2*2方差分析），校正性别、年龄、APOE和教育程度的影响。采用事后分析比较各组间感兴趣区（region of interest，ROI）区域功能连接的差异。统计方法为单因素方差分析，使用最小差异法（least-significant difference, LSD）进行组间比较。探讨上述基因-疾病交互脑区的认识学意义，采用spearman相关性分析分析ROI内功能连接强度和量表评分的相关。采用SPSS22软件，以P小于0.05为统计学差异。　　结果: MCI组在总体认知功能（ MMSE）、情节记忆（包括 AVLT-20min、CFT-20min）、信息处理速度（包括DSST和TMT-A）和执行功能（包括TMT-B和 VFT）明显差于对照组(P值均<0.05)，两组之间视空间能力（包括CDT和CFT）没有明显差异。疾病效应对于默认网络主要影响区域为左侧颞上/中回（ left superior/ middle temporal gyrus，LSTG/MTG）和右侧顶下小叶（right inferior parietal lobule，RIPL），基因效应对于默认网络的影响区域主要在右侧额下回（right inferior frontal gyrus， RIFG）和双侧额上回（bilateral superior frontal gyrus，BSFG）。疾病和基因的交互作用对于默认网络的影响区域为左侧颞中回（left middle temporal gyrus，LMTG）和左侧额中回（left middle frontal gyrus，LMFG）。在这四个亚组之间，左侧额中回的功能连接变化表现为一个“反u型曲线”，左侧颞中回则呈现“u型曲线”（P值均<0.05）。在 MCI组中 AA/AG亚组的左侧额中回的功能连接和信息处理速度的时间值成反比（TMT-A, rho=-0.503, P=0.047），而GG亚组，该部位的功能连接和情节记忆能力评分值（AVLT20 min DR, rho=0.72, P=0.044）成正比。　　结论: PICALM rs3851179基因多态性对MCI患者的默认网络系统产生明显影响，但是不同脑区受到影响的模式是不同的。左侧颞中回和左侧额中回可能是相反的作用模式。左侧额中回的功能连接和信息处理速度和情节记忆能力成正比，表明该脑区与认知功能存在密切关联。MCI患者中PICALM rs3851179 GG基因型人群情节记忆损害更为明显，可能更容易发展为AD。