多药耐药（multidrug resistance MDR）是白血病化疗失败的主要原因之一，其产生机制及逆转的研究已成为目前国内外白血病化疗研究的热点。 MDR基因（mdr1）过度表达，致一分子量为170KD的跨膜糖蛋白(P₁₇₀)表达增多，后者依赖能量将细胞内存物排出，使细胞内药物浓度降低是MDR的主要产生机制。目前，已发现了多种MDR逆转剂，其中，环孢菌素A（cyclosporine A，CsA）最有临床应用前景。我们在国内首先用CsA临床逆转一例难治性急性髓细胞白血病（AML：4b经一线传统化疗方案治疗两疗程无效）患者的多药耐药，使患者获完全缓解，MDR细胞消失，说明MDR逆转成功。初步研究发现CsA可提高该患者白血病细胞内柔红霉素（daunorubicin，DNR）的浓度。继而将CsA与本室建立的人白血病MDR细胞系-K₅₆₂／AO2共同培养，对其作用机制进行了进一步研究。细胞内药物浓度的动态观察提示，K₅₆₂／AO2细胞与CsA共同培养后，可使DNR进入增多、排出减少，DNR的细胞内浓度提高，K₅₆₂／AO2细胞对DNR的敏感性提高了3.2倍。本研究初步结果还显示CsA可下调mdr1基因的表达，这或许与K₅₆₂／AO2细胞MDR逆转和临床逆转成功后加MDR细胞及mdr1基因过表达消失有关。 有报道蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）可磷酸化P₁₇₀，增强其功能而在某些细胞系MDR的发生及发展中起作用。本研究比较了K₅₆₂／AO2和其亲代细胞K₅₆₂细胞中PKC活性，发现前者细胞膜的PKC活性高于后者。还观察到PKC的特异性激活剂-付醇酯（TPA）能拮抗CsA提高细胞内DNR浓度的作用。这提示PKC活性增高与K₅₆₂／AO2细胞内DNR浓度降低及其MDR有关；也表明CsA或许可通过抑制PKC活性而提高K₅₆₂／AO2细胞内DNR浓度。另有发现MDR细胞与亲代细胞内