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目的：验证醒脑启智胶囊(以下简称XNQZ，由川芎、石菖蒲、橘络、枸杞子组成)临床疗效的有效性，并运用血清药理学方法，探讨XNQZ的可能作用机制。方法：第一部分 反复脑缺血再灌注小鼠行为学、病理形态学健康♂昆明小鼠随机分为假手术组和模型组，分离小鼠双侧颈总动脉，以阻断血流和再灌注两次加尾部放血法复制模型。假手术组只行过程，不阻断血流，尾部不放血。于术后7天、15天、30天进行行为学检测，然后以4℃4%多聚甲醛心脏灌注固定脑组织。取视交叉至乳头体组织，石蜡包埋，冠状切片，HE、硫堇染色，光学显微镜下观察。第二部分 XNQZ对反复脑缺血再灌注小鼠行为学、病理形态学的影响将健康♂昆明小鼠随机分为假手术组、模型组、XNQZ高剂量组、XNQZ低剂量组、银杏叶对照组、尼莫地平对照组6组。术后第2天分别灌胃0.5%羧甲基纤维素钠液或相应药物，术后7天、15天、30天进行行为学检测，治疗结束脑部取材观察病理形态。方法同第一部分。第三部分 XNQZ药物血清对PC12细胞损伤的保护作用选取健康♂SD大鼠，随机分成5组，对照血清组和药物血清组（4个剂量组）。每日分2次灌胃给药，间隔12h，连续给药3天，末次灌胃后1h取血，制备药物血清。将PC12细胞复苏，长满培养瓶底后，弃培养液，D-Hank′s液荡洗，胰蛋白酶液消化，1640培养液终止消化，吹打，使细胞分散，倒置相差显微镜下计数，然后用1640培养液将细胞稀释为5×105个/ml的细胞悬液，接种于24孔培养板，待细胞长满单层，弃培养液，用D-Hank′s液洗涤，分别加入5%不同灌胃剂量的XNQZ药物血清1640液平衡一定时间，再分别加入各种不同的损伤液（缺糖损伤液、缺氧损伤液、自由基损伤液、<WP=5>Caf损伤液、GLU损伤液、NO损伤液），达到各自不同的浓度，作用相应的时间后。倒置相差显微镜下观察PC12细胞生长及形态的变化，比色法测定上清液LDH活性，MTT法测定细胞活力。并计算各自的损伤抑制率。以上实验均同时设模型组（空白药物血清）及对照组（空白药物血清，但不加损伤条件，其它条件同实验组）。第四部分 XNQZ药物血清对缺氧诱导的PC12细胞凋亡及凋亡基因的影响1 TUNEL法检测药物血清制备、PC12细胞培养、缺氧损伤诱导方法同前。收集贴壁细胞，PBS液洗涤，涂于预先用多聚赖氨酸处理的载玻片上，吹干，4%多聚甲醛溶液固定，阻断剂室温孵育，通透液冰浴中孵育，滴加TUNEL反应混合液湿盒孵育，转化剂-POD湿盒孵育，DAB显色，封片。同时做阳性对照和阴性对照。光镜观察，病理图象分析计算凋亡指数（AI）。2 FCM检测药物血清制备、PC12细胞培养、缺氧损伤诱导方法同前，收集贴壁细胞，洗涤，吹散，离心，70%乙醇固定，细胞DNA染色、制作bcl-2、bax蛋白免疫荧光样品，流式细胞仪检测细胞增殖与凋亡及相关基因bcl-2、bax的情况，计算增殖指数（PI）。所有数据均采用SPSS for Windows10.0统计软件进行统计分析。结果：第一部分 反复脑缺血再灌注小鼠行为学、病理形态学1 不同时段2组小鼠水迷宫实验结果术后7天、15天、30天学习成绩与记忆成绩结果相似，模型组的游全程时间显著延长，错误次数明显增加，与假手术组比较差异有显著性（P<0.01）。2 不同时段2组小鼠跳台实验结果术后7天、15天、30天学习成绩与记忆成绩结果相似，模型组较假手术组反应时间显著延长，记忆潜伏时间缩短，错误次数明显增加，学习与记忆成绩下降。3 不同时段2组小鼠海马细胞形态学观察结果 <WP=6>术后7天，模型组海马CA1区细胞脱失，随时间推移逐渐加重，至术后30天，海马CA1区细胞几乎完全脱失，CA2、CA3区细胞也严重脱失，胶质细胞大量增生，形成结节，呈现海马硬化。第二部分 XNQZ对反复脑缺血再灌注小鼠行为学、病理形态学的影响1 不同时段各组小鼠水迷宫实验结果术后不同时段，学习成绩与记忆成绩结果相似，治疗组与模型组比较，有显著性提高（P<0.05或P<0.01），并以XNQZ高剂量为优。2 不同时段各组小鼠跳台实验结果术后不同时段，学习成绩与记忆成绩结果相似，治疗组与模型组比较，有显著性提高（P<0.05或P<0.01），并以XNQZ高剂量为优。3 小鼠海马细胞形态学观察结果模型组海马CA1区细胞几乎完全脱失，CA2、CA3区细胞也严重脱失。XNQZ高剂量组海马CA1区细胞脱失少，有少数细胞核固缩，海马CA3区锥体细胞脱失，部分细胞核固缩。其余治疗组海马CA1区细胞脱失较多，海马CA3区锥体细胞脱失，细胞核固缩较多。 第三部分 XNQZ药物血清对PC12细胞损伤的保护作用1 XNQZ药物血清对PC12细胞缺糖、缺氧及自由基、caf、NO神经毒性、GLU神经毒性损伤模型的形态学观察倒置相差显微镜下PC12细胞形状呈圆形，为贴壁细胞，折光性较强，生长速度较快，培养3d后细胞生长成簇。在缺糖、缺氧及自由基、Caf、NO神经毒性损伤作用下，损伤特征比较相似，细胞肿胀圆缩，折光性下降，贴壁功能下降，部分细胞裂解成碎片。GLU损伤细胞还可见细胞聚集现象明显。XNQZ药物血清能明显减轻缺糖、缺氧及自由基、Caf、NO神经毒性损伤，表现为细胞折光性较好，细胞碎片形成减少。能使GLU损伤细胞聚集减少。2 XNQZ药物?