研究目的：子宫内膜异位症是子宫内膜腺体和基质种植于子宫以外的雌激素依赖性疾病，在生殖年龄妇女中的发病率为10%-20%，在不孕妇女中高达30%-40%，在妇科手术原因中占第二位，且复发率较高。目前对其发病的分子生物学机制认知还非常有限，尚无理想的治疗方法。表观遗传修饰对基因表达调控的影响在疾病发生、发展过程中起着非常重要的作用。而CYP19基因编码的芳香化酶(aromatase)是雄激素转化为雌激素的限速酶，其表达具有组织特异性，在子宫内膜异位症发生过程中是否受到表观遗传学的调控至今尚无报道。因此，从表观遗传学角度探索子宫内膜异位症的发病机理具备重要的研究价值。本研究的目的是对子宫内膜异位症发生过程中表观遗传学的改变规律作进一步深入的研究，为基于表观遗传学改变的疾病诊断治疗和药物开发提供理论依据。　　研究方法：收集从2012年1月到2013年12月在长海医院因卵巢子宫内膜异位囊肿进行手术治疗的30位患者的在位子宫内膜(对照组)和异位内膜组织（实验组）。所有患者按照AFS分期法诊断为Ⅲ期（中型），手术时间为月经净后7天内，子宫内膜处于增生期，术后病理诊断符合子宫内膜异位症诊断。实验组和对照组均提取组织总RNA和蛋白。通过RT-PCR方法研究CYP19基因的mRNA水平在异位组织和在位对照组织中的差别，通过western-blot方法研究组蛋白乙酰化水平和CYP19蛋白水平在两者之间的关系。构建HDAC1、HDAC2基因病毒表达载体，然后，我们将实验室原代分离、培养的人子宫内膜基质细胞分别通过病毒感染的方法过表达HDAC1和HDAC2，检测细胞组蛋白乙酰化水平、CYP19表达水平、雌激素分泌、细胞周期、增殖等变化。反之，我们采用组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA处理细胞，继续检测细胞组蛋白乙酰化水平、CYP19表达水平、雌激素分泌、细胞周期、增殖等变化。最后，通过Chip-PCR方法，检测组蛋白乙酰化对于CYP19基因启动子区域重要转录因子结合的能力，阐明组蛋白乙酰化修饰对CYP19基因表达的调控作用在子宫内膜异位症发生过程中的影响。　　研究结果：组蛋白乙酰化水平在子宫内膜异位组织中呈下降趋势，同时CYP19表达在子宫内膜异位中呈高表达。过表达HDAC1或HDAC2能够降低子宫内膜基质细胞组蛋白乙酰化，提高CYP19的表达，增加雌激素分泌，促进细胞周期和细胞增殖；使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理细胞后，发现组蛋白乙酰化水平上升，而CYP19的表达下降，雌激素分泌下降，细胞周期阻滞，增殖也受到抑制。进一步采用Chip-PCR方法探究组蛋白乙酰化与CYP19表达的关系，发现在异位组织中CYP19基因的启动子上AcH3K4和AcH4K12水平显著降低阻止了转录抑制因子BRCA1的结合，组蛋白乙酰化参与CYP19基因表达的调控。揭示了表观遗传学修饰对于CYP19表达的影响同时对于子宫内膜异位症的影响。　　研究结论：在异位子宫内膜组织中，由于HDACs水平较高，组蛋白AcH3K4和AcH4K12乙酰化降低，染色质变得致密，BRCA1只能少量结合在CYP19启动子上，减弱抑制作用，从而上调CYP19的表达，有利于雌激素的合成，维持在高水平，促进子宫内膜异位症的发展。HDAC抑制剂，尤其是针对H3K4和H4K12乙酰化的HDAC抑制剂有可能成为子宫内膜异位症的潜在药物。