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目的:1.探讨不同部位原发性小肠腺癌(十二指肠腺癌、空回肠腺癌)的临床病理学特征及预后。2.探讨胸苷酸合成酶(Thymidiylate synthase,TS)、二氢嘧啶脱氢酶(Dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)及胸苷酸磷酸化酶(Thymidine phosphorylase,TP)在小肠腺癌中的表达及其与临床病理学特征及预后的关系。方法:1.收集2007年8月至2010年12月在我院行根治性外科切除术、术后接受以5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)为基础方案的辅助化疗、并具有完整随访资料的II-III期小肠腺癌患者66例;分析十二指肠腺癌、空回肠腺癌的临床病理学特征差异及预后差异。2.获得术后蜡块组织,选择15例癌旁正常粘膜组织作为阴性对照,应用免疫组化法检测癌组织及癌旁正常粘膜组织中TS、DPD、TP的表达。采用卡方检验分析:TS、DPD及TP在癌组织与癌旁组织中的表达差异;TS、DPD及TP在十二指肠腺癌与空回肠腺癌组织中的表达差异;肿瘤组织TS、DPD及TP的表达与临床病理学特征的关系。3.采用Kaplan-Meier法描绘生存曲线。单因素分析各临床病理学特征、5-FU代谢相关酶与小肠腺癌根治术后5年无病生存期(Disease free survival,DFS)、5年总生存期(Overall survival,OS)的关系;COX比例风险模型纳入有意义的单因素,获得小肠腺癌根治术后5年DFS及5年OS的独立预后因子。结果:1、共入组小肠腺癌患者66例,其中十二指肠腺癌比例最高,腹痛、腹胀为最常见的临床表现(84.8%),但误诊率高达68.2%,其中误诊为胆总管结石者最常见(34.8%)。十二指肠腺癌、空回肠腺癌的病理分化程度及大体类型存在统计学差异:低分化的空回肠腺癌比例高于十二指肠腺癌(88.9%vs29.8%,p=0.001);大体类型为溃疡型、浸润型、缩窄型的空回肠腺癌比例高于十二指肠腺癌(分别为44.4%vs 33.3%、33.3%vs 8.8%、22.2%vs 7.1%,p=0.023)。十二指肠腺癌与空回肠腺癌的5年DFS及5年OS均存在统计学差异,十二指肠腺癌的5年DFS、5年OS均优于空回肠腺癌(5年DFS:38.6%vs 11.1%,p=0.028;5年OS:47.4%vs 22.2%,p=0.032)。2、TS、DPD及TP表达在癌组织与癌旁正常粘膜组织间的差异均存在统计学意义,小肠腺癌组织中TS、DPD及TP的阳性率均高于癌旁正常肠粘膜组织(TS:53.0%vs 20.0%,p=0.024;DPD:72.7%vs 26.7%,p=0.002;TP:59.1%vs 26.7%,p=0.042)。TP表达在十二指肠腺癌组织与空回肠腺癌组织间存在统计学差异,前者的TP阳性率高于后者(66.7%vs 22.2%,p=0.026);而TS及DPD表达在两者间的差异无统计学意义(p>0.05)。TS表达与是否伴神经脉管浸润有关,伴有神经脉管浸润的小肠腺癌TS阳性率高于无神经脉管浸润组(100%vs36.7%,p=0.000)。DPD表达与组织分化程度有关,低分化小肠腺癌的DPD阳性率高于高、中分化组(88%vs 63.4%,p=0.045)。3、单因素生存分析结果显示,年龄、分化程度、大体类型、淋巴结转移、TNM分期、TS表达与5年DFS均存在统计学差异:年龄≥55岁的患者5年DFS劣于年龄<55岁患者(14.3%vs 32.7%,p=0.000);低分化患者的5年DFS劣于高、中分化患者(8%vs 51.2%,p=0.000);肿瘤大体类型为隆起型的患者5年DFS最优(p=0.006);无淋巴结转移患者的5年DFS优于伴淋巴结转移患者(48.6%vs 17.2%,p=0.002);II期小肠腺癌患者的5年DFS优于III期患者(48.6%vs 17.2%,p=0.002);TS阴性表达患者的5年DFS优于TS阳性表达患者(41.9%vs 28.6%,p=0.017)。多因素回归分析结果显示:高龄及TS阳性表达为小肠腺癌根治术后5年DFS的独立预后不良因素(年龄:p=0.000,HR=0.251;TS:p=0.003,HR=2.660)。年龄、分化程度、大体类型、淋巴结转移、TNM分期、TS表达与5年OS亦存在统计学差异:年龄≥55岁的患者5年OS劣于年龄<55岁患者(17.1%vs41.8%,p=0.000);低分化患者的5年OS劣于高、中分化患者(20%vs 58.5%,p=0.000);肿瘤大体类型为隆起型的患者5年OS最优(p=0.007);无淋巴结转移患者的5年OS优于伴淋巴结转移患者(51.4%vs 34.5%,p=0.005);II期小肠腺癌患者的5年OS优于III期患者(51.4%vs 34.5%,p=0.005);TS阴性表达患者的5年OS优于TS阳性表达患者(48.4%vs 40%,p=0.02)。多因素回归分析结果显示:高龄及TS阳性表达为小肠腺癌根治术后5年OS的独立预后不良因素(年龄:p=0.025,HR=0.446;TS:p=0.035,HR=1.372)。结论:1.十二指肠是原发性小肠腺癌的好发部位;不同部位小肠腺癌的临床病理学特征具有一定的差异,可能是一组异质性疾病,十二指肠腺癌的预后优于空回肠腺癌。2.小肠腺癌组织中TS、DPD及TP的阳性率均高于癌旁正常粘膜组织;十二指肠腺癌组织中TP的阳性率高于空回肠腺癌组织。3.年龄、分化程度、大体类型、淋巴结转移、TNM分期及TS表达与小肠腺癌根治术后5年DFS及5年OS有关;高龄和TS阳性表达是小肠腺癌根治术后5年DFS及5年OS的独立预后不良因素。