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目的1.研究和探讨冠心病冠脉植架术后再狭窄的发生机理和防治手段,对比观察口服瑞舒伐他汀对冠心病冠脉植架术后患者血脂、血浆脂联素、内皮功能、炎症及平滑肌细胞增殖的影响。2.研究和观察瑞舒伐他汀对冠心病冠脉植架术后患者主要不良心脏事件和支架内再狭窄的影响;应用320排动态容积CT观察和评价瑞舒伐他汀对冠脉植架后支架光滑度、支架内径、支架内管腔密度值、支架近端和远端血管情况、支架内再狭窄部位和程度的影响。3.研究和分析冠脉植架后患者口服瑞舒伐他汀的实验生化指标变化和临床影像学变化,评价瑞舒伐他汀对冠脉植架后再狭窄的防治作用。方法1.病例资料:选取2009年3月至2009年10月在广州军区武汉总医院心血管内科进行冠脉支架植入治疗的58例冠心病住院患者作为研究对象(年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、高脂血症病史等不限),将研究对象随机分为2组:瑞舒伐他汀组37例和对照组21例。瑞舒伐他汀组患者口服瑞舒伐他汀10mg,1/晚,疗程6个月。两组患者除瑞舒伐他汀组口服瑞舒伐他汀外,临床资料和治疗措施均基本相似。具体治疗措施均得到所有受试者书面同意。2.冠脉植架术方法:股动脉穿刺成功后放置6F-7F动脉鞘管,沿导引钢丝插入造影导管至左右冠状动脉开口,三代显300造影,多体位投照显示冠脉具体狭窄病变。造影成功后沿导引钢丝插入导引导管,导引导管到位后,插入0.014”导引导丝至病变血管远端,经导丝送预扩球囊置于病变处,以6-10个大气压扩张,送雷帕霉素药物涂层支架于病变处,以6-15个大气压扩张,造影显示原狭窄消失,支架贴壁良好,退出支架球囊导管。3.标本抽取、保存及检测:两组患者分别于术前、术后1天、术后1月、术后3月、术后6月采血,抽取清晨空腹肘正中静脉血4-6ml加入含0.2ml 2%EDTA的抗凝管中,3000r/min离心10min,分离血清,分装并作好标记,置于-70℃冰箱保存。收集标本后统一用ELISA法检测血浆APN、血管内皮细胞标志物(ET-1、eNOS)、平滑肌细胞标志物(MMP-9、MCP-1)。用免疫比浊法检测心血管炎性标志物(hs-CRP)。用日立7170A全自动生化分析仪查TC、TG、HDL-C、LDL-C等。4.动态容积CT评价支架内再狭窄:应用日本东芝320排动态容积CT观察和评价瑞舒伐他汀对冠脉植架后时间(>6个月)支架光滑度、支架内径、支架内管腔密度值、支架近端和远端血管情况、支架内再狭窄部位及程度的影响。再狭窄的评价标准:测量支架内管腔直径狭窄≥50%,判断为支架内再狭窄。5.统计学方法:利用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。首先进行正态性检验及方差齐性检验,呈正态分布的数据以均数±标准差(x±s)或百分比(%)表示。计量资料两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,计数资料两组间比较采用卡方检验,T<5时采用Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier方法进行生存分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。制表、绘图描述统计结果。结果1.两组患者术前血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、血浆APN、ET-1、eNOS、hs-CRP、MMP-9、MCP-1及临床基本情况比较差异无统计学意义(P>0.05)2.瑞舒伐他汀组患者前后血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、APN、ET-1、eNOS、hs-CRP、MMP-9、MCP-1对比结果:①血TC、TG、LDL-C水平术后1月、3月、6月呈逐渐下降趋势,与术前基线值相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。血HDL-C术后呈逐渐升高趋势,与术前基数值相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。②血APN水平术后1天较术前明显降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。术后1月、3月、6月较术后1天显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。③血ET-1水平术后1天明显高于术前,差异具有显著统计学意义(P<0.01),术后1月、3月、6月较术后1天明显降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01);血eNOS水平术后1天明显高于术前,差异具有显著统计学意义(P<0.01),术后1月、3月、6月较术后1天明显升高,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。④血hs-CRP水平术后1天明显高于术前,差异具有显著统计学意义(P<0.01),术后1月、3月、6月较术后1天明显降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01)⑤血MMP-9、MCP-1水平术后1天均明显高于术前,差异具有显著统计学意义(P<0.01),术后1月、3月、6月较术后1天明显降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。3.对照组患者前后血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、APN、ET-1、eNOS、hs-CRP、MMP-9、MCP-1对比结果:①血TC、TG、LDL-C、HDL-C水平术后1月、3月、6月与术前基线值相比,差异无统计学意义(P>0.05)。②血APN水平术后1天较术前明显降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。术后1月、3月、6月较术后1天显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。③血ET-1水平术后1天明显高于术前,差异具有显著统计学意义(P<0.01),术后1月、3月、6月较术后1天明显降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01);血eNOS水平术后1天明显高于术前(P<0.01),术后1月、3月、6月较术后1天明显升高,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。④血hs-CRP水平术后1天明显高于术前,差异具有显著统计学意义(P<0.01),术后1月、3月、6月较术后1天明显降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。⑤血MMP-9、MCP-1水平术后1天均明显高于术前,差异具有显著统计学意义(P<0.01),术后1月、3月、6月较术后1天明显降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。4.两组患者术后血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、APN、ET-1、eNOS、hs-CRP、MMP-9、MCP-1对比:术后1,3,6月TC、TG、LDL-C降低水平瑞舒伐他汀组与对照组相比,差异具有显著统计学意义(P<0.05), hs-CRP、MMP-9、MCP-1降低水平与对照组相比,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。术后1,3月血ET-1降低水平瑞舒伐他汀组与对照组相比,差异具有显著统计学意义(P<0.01),术后6月血ET-1降低水平瑞舒伐他汀组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。术后1,3,6月血APN、eNOS升高水平瑞舒伐他汀组与对照组相比,差异均具有显著统计学意义(P<0.01)5.两组出现主要不良心脏事件共9例,瑞舒伐他汀组2例(不稳定型心绞痛2例),对照组7例(不稳定型心绞痛7例)。两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)6.两组患者术后6月-12月320排动态容积CT扫描对比:瑞舒伐他汀组病人16例、对照组病人14例进行320排动态容积CT扫描,观察冠脉植架后支架光滑度、支架内径、支架内管腔密度值、支架近端和远端血管情况、支架内再狭窄部位及严重程度。根据ISR的评价标准,结果提示瑞舒伐他汀组未出现再狭窄,对照组出现2例再狭窄,但两组差异无统计学意义(P>0.05)。两组病人在支架光滑度、支架近端和远端血管情况差异无统计学意义(P>0.05)。两组支架内管腔密度值及内径对比,提示瑞舒伐他汀组支架内钙化斑块比对照组少,支架内径比对照组大,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1.瑞舒伐他汀具有显著降低冠脉植架后患者血TC、LDL-C、TG水平,升高冠脉植架后患者血HDL-C水平的作用,且具有较好的安全性。2.瑞舒伐他汀具有显著升高冠脉植架后患者血浆APN水平、改善受损的血管内皮功能、抑制平滑肌细胞的过度增殖、抑制血管炎症反应发生。3.初步观察瑞舒伐他汀具有降低冠心病冠脉植架后主要不良心脏事件的作用。4.动态容积CT观察表明:瑞舒伐他汀组冠脉植架后6-12个月显示冠脉支架内再狭窄的发生率低,具有改善再狭窄的趋势。5.本研究表明:瑞舒伐他汀对冠脉植架后再狭窄有一定的防治作用。