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果蝇肠道稳态由肠道干细胞(ISC)维持,ISC不断地增殖分化补充损伤脱落的上皮细胞。通常情况下,ISC分裂一次产生两个细胞,一个细胞维持ISC特性,另一个细胞分化为前体细胞(EB),进而分化为成熟的吸收型细胞(EC)和内分泌细胞(ee)。转录因子Escargot(Esg)是Snail家族成员,特异性地与G/ACAGGTG序列(类似于E box序列)结合。HLH家族转录因子AS/C复合体特异性的与E box(CANNTG)序列结合,因参与调控神经形成被称为神经前体基因。Sc是AS/C成员能够促进ISC细胞向ee细胞方向分化。在本论文中,我们发现Esg在ISC细胞中调控ee细胞的分化。Esg下调促进ISC向ee细胞方向分化,且致使ISC不能维持正常的自我更新,最终通过分化丢失。Esg的过表达能够抑制Sc过表达导致的ee细胞分化增加,反过来,Sc下调也能够抑制Esg下调导致的ee细胞分化增加,这些实验结果提示我们Esg与Sc反向平行地调控ee细胞分化选择。我们实验还发现Pros下调能够抑制Esg下调导致的ee细胞增多,且Esg的过表达不能够挽救Pros过表达导致的ISC丢失和ee细胞分化,且在ee细胞中过表达Esg能够抑制Pros表达。这些结果提示我们Esg通过抑制Pros调控ee细胞分化选择。Esg与Sc在调控ee细胞分化中起到相反作用,并且Sc激活Pros表达,而Esg抑制Pros表达。结合Esg与Sc的DNA结合特性,我们猜测Esg可能与Sc竞争性的调控Pros表达。通过ChIP实验,我们发现Esg与Sc共同结合到Pros的启动子区域。用此段共同结合序列构建LacZ reporter,我们发现LacZ特异性地在ee细胞中表达,这表明Esg与Sc共同结合Pros的增强子,从而调控Pros表达,最终调控ee细胞分化命运。依据本实验结果,我们建立由Sc、Esg、Pros构成的ee细胞分化命运的调控模型。Sc能够激活Pros的表达进而促进ee细胞分化;而Esg能够通过直接抑制Pros表达或者通过拮抗Sc对Pros表达的激活作用,从而抑制ISC细胞分化为ee细胞,因此ee细胞的分化取决于Sc与Esg表达水平的比例。当Notch信号被抑制,Sc表达上调,致使Sc与Esg表达水平的比例上调,从而增加Pros的表达,最终促进ee细胞分化。