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目的眼白化病1型（Ocular Albinism Type 1,OA1）是最常见的眼白化病类型,国外报道新生儿发病率约为1/50,000,患者主要表现为先天性眼球震颤、视力低下、虹膜和视网膜色素沉着不足、黄斑发育不良等。该病以X-连锁方式进行遗传,目前确定GPR143是OA1的致病基因。本研究对4个OA1家系（OA1-1―4）进行临床特征描述及分子遗传学研究,对GPR143基因直接测序,筛查致病突变,分析突变对蛋白功能的影响,探讨患者致病的分子基础。方法1.收集2014年10月至2015年10月因先天性眼球震颤就诊于天津市眼科斜视与小儿眼科门诊的4个OA1家系,对家系患者及携带者行详细的眼科检查:包括视力、屈光状态、裂隙灯显微镜检查眼前节、直接眼底镜检查、眼底照相及光学相干断层扫描（OCT）检查,ERG和VEP检查。2.采集家系成员外周血5ml,提取基因组DNA;以基因组DNA为模板,PCR扩增GPR143基因的全部9个外显子及其外显子-内含子拼接处的部分序列,纯化和回收目的片段后,应用ABI 3130-avant全自动遗传分析仪对GPR143基因直接双向测序,DNAstar软件分析数据,筛查致病突变位点,并用DNA直接测序方法对家系其他成员及100例正常对照进行验证。3.应用生物医学预测软件分析GPR143基因突变对编码蛋白的影响:Polyphen 2及SIFT软件对筛查出的错义突变进行预测;Human Splicing Finder-version 3.0软件对筛查出的剪切位点突变进行分析。结果1.这四个OA1家系中,所有患者均因先天性眼球震颤、视力低下就诊。除一例患者有典型的白化病眼底表现:双眼视网膜色素弥漫性缺失,可透见脉络膜血管,黄斑发育不良,其余患者的虹膜及眼底色素改变很不明显,仅表现为轻度的色素沉着不足或是同正常人无异。眼底照相及OCT检查结果显示所有患者均有黄斑发育不良。2.四个OA1家系的GPR143基因突变筛查,发现了4种不同类型的突变,包括两个新突变,分别是位于第5内含子3’端的剪切位点突变c.659-2A>C和包含近整个外显子2的大片段缺失g.45725239del688,共缺失688个碱基;两个已知突变,分别是位于第二外显子的错义突变c.251G>A（p.G84D）和位于第6外显子的无义突变c.733C>T（p.R245X）。3.错义突变c.251G>A（p.G84D）经Polyphen 2及SIFT软件预测,前者得到的值为0.980,后者为0.01,提示该突变对OA1蛋白结构具有破坏性;剪切位点突变c.659-2A>C经Human Splicing Finder-version 3.0软件分析得到野生型Conserved Value（CV）值为88.93,突变后CV值变为59.98,两者分值变化为-32.55%,低于10%,提示该突变破坏了野生型GPR143基因的剪切位点,改变了外显子的拼接位点,产生了新的氨基酸序列,使OA1蛋白的结构和功能受到破坏。结论1.中国OA1患者主要因先天性眼球震颤就诊,虹膜及眼底色素缺失表现往往不明显,因而可被误认为特发性眼球震颤。OCT检查黄斑是否发育不良并结合分子遗传学研究有助于OA1的诊断和鉴别诊断。2.GPR143基因四种突变c.251G>A、c.733C>T、c.659-2A>C g.45725239del688分别是导致四个OA1家系患者致病的分子基础。其中新突变c.659-2A>C和g.45725239del688的发现,扩大了GPR143基因的突变图谱。