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目的:近年来,甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)以及合并甲亢的甲状腺乳头状癌的发病率均呈现出显著上升的趋势。甲状腺癌(thyroid carcinoma,TC)中80%以上为PTC,其预后较好,目前主要治疗方法以手术为主,但术后存在高达35%复发风险。为降低该风险,术后通常采取内分泌治疗进行辅助治疗,即TSH抑制治疗。该治疗的理论基础在于PTC组织对促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)存在依赖性,且有相关研究提示甲状腺癌细胞促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)表达量及功能是决定TSH抑制疗效的重要基础。然而,尚未有相关研究探索阐明TSHR在合并甲亢的PTC的癌细胞的表达情况及其功能,且TSH抑制治疗副作用相关问题日益凸显,有甚者可对患者的生存时间及生活质量造成威胁。因此,对合并甲亢的PTC的TSHR表达的研究亦迫在眉睫,以期达到术后的个体化内分泌治疗,减少相关的不良反应。本实验将合并甲亢的PTC进行免疫组织化学染色,研究TSHR表达情况,评估影响其表达的相关临床参数,包括性别、年龄、颈部淋巴结转移情况等,以期达到TSH抑制个体化治疗,进一步探讨TSHR的表达对临床治疗的指导意义。方法:本实验收集2016年9月至2018年9月天津医科大学总医院普通外科甲状腺乳腺疝外科病区进行手术治疗104例合并甲亢的PTC患者的相关临床资料,该104例患者组织的存档蜡块从我院病理科获得,另选取同期手术的31例甲状腺腺瘤患者瘤旁至少超过1cm以上的正常甲状腺组织(即正常组)、172例术前甲功正常且无甲亢或甲减病史的PTC组织(即单纯PTC组)、21例排除甲亢以外相关疾病的有且仅有甲亢患者的组织(即单纯甲亢组)作为对照组。上述患者中除合并甲亢者接受抗甲状腺药物治疗外,其他甲状腺癌患者术前均未接受过相关治疗,如碘治疗、内分泌治疗等。所有组织蜡块均连续切取3张厚度为5μm切片,一张常规HE染色,另外2张用于TSHR的免疫组织化学染色及阴性对照。上述已染色的切片,由两位以上病理科医师观察TSHR表达的情况,并对比患者的临床资料,进一步应用SPSS 22.0统计软件采用非参数秩和检验和秩相关等统计方法对数据进行分析,检验标准为P<0.05有统计学意义。结果:TSHR的阳性和强阳性表达率在31例正常甲状腺组织中为100.0%;在172例单纯PTC组织中为77.3%;在21例单纯甲亢组织为90.5%;在104例合并甲亢的PTC组织中为77.0%。经过Kruskal-Wallis H检验证明上述各组数据间有统计学差异,可认为TSHR在正常甲状腺、单纯PTC、单纯甲亢以及合并甲亢的PTC组织间的表达存在差别。应用Wilcoxon秩和检验两两比较结果看出,正常组和单纯甲亢组分别与单纯PTC组、合并甲亢的PTC组之间TSHR表达水平差异有统计意义,而正常组与单纯甲亢组、单纯PTC组与合并甲亢的PTC组比较均无统计学意义,可以认为TSHR表达在正常甲状腺组和单纯甲亢组高于单纯PTC组以及合并甲亢的PTC组。本实验104例合并甲亢的PTC切片进行HE常规染色并进行PTC病理亚型分类,TSHR的阳性和强阳性表达率在58例甲亢合并经典亚型PTC中占86.7%;14例甲亢合并微小乳头状癌中占71.4%;14例甲亢合并PTC滤泡亚型中亦占71.4%;12例甲亢合并PTC嗜酸亚型中占75.0%;6例甲亢合并PTC高侵袭性亚型中(包括合并PTC弥漫硬化亚型、岛状亚型)则仅占16.7%。五组数据行Kruskal-Wallis H检验后差异有统计学意义,可以认为TSHR表达在甲亢合并PTC的5种病理亚型间有差异。Wilcoxon秩和检验两两比较,TSHR表达水平在甲亢合并PTC高侵袭性亚型和其余4组间有统计学差异,可认为TSHR表达在甲亢合并PTC高侵袭性亚型组织中较其他亚型降低,而其余各亚型之间无差异。此外,还对合并甲亢的PTC组根据患者性别、年龄、淋巴转移、肿瘤的大小、TNM分期、甲亢病因、TSH值、TSHR抗体(TSH receptor antibodies,TRAb)、甲状腺激素(T3、T4)值进行分组并分析,均无统计学意义。尚不能认为这些因素对于TSHR在合并甲亢的PTC组织中的表达情况存在决定作用。结论:1、TSHR的表达水平在合并甲亢的PTC组织中低于正常甲状腺组织以及单纯甲亢组织,而与单纯PTC组织表达无统计学差异。2、TSHR表达水平在甲亢合并PTC高侵袭性亚型组织低于甲亢合并PTC其他低侵袭性亚型组织,其余各低侵袭性亚型之间尚无统计学差异,间接证明了TSHR与组织分化程度的相关性;3、临床因素,包括年龄、性别、淋巴转移、肿瘤大小、TNM分期以及甲亢相关因素与合并甲亢的PTC的TSHR表达无相关性;4、合并甲亢的PTC中TSHR表达虽较正常甲状腺组织及甲亢组织降低,但其表达率仍达77.0%,说明肿瘤对TSH仍具有较高依赖性,这对于指导个体化TSH抑制治疗具有重要意义。