本实验室对NAF的代谢物进行了研究,采用HPLC/MS对大鼠口服NAF后的血浆样品进行分析,获得5个NAF的代谢产物的色谱、质谱信息,证实其中三个代谢物分别为:脱甲基NAF(DMN),苯羟化NAF (PHN)及萘羟化NAF(NHN),通过质谱信息及酶水解的方法,证明另外两个代谢产物分别为NAF和NHN与内源性分子β-D-葡糖醛酸形成的结合物.经采用离体动脉条舒张实验进行生物活性测试结果发现代谢产物DMN、PHN、NHN具有不同程度的松弛血管平滑肌的作用.从而证实了NAF在大鼠体内代谢产生了活性代谢产物.本实验室以NAF的三种活性代谢物为先导化合物,根据原药在体内的代谢途径和转化原理在苯环和萘环上进行结构修饰,设计、合成了一系列的化合物;本文为了考察萘环是否为该类药物的必需结构,设计合成了四种结构类型的化合物共84个,其中包括邻甲氧基苯基系列衍生物17个,对甲氧基苯基系列衍生物23个,间甲基苯基系列衍生物21个,对乙酸甲酯基苯基系列衍生物23个,采用质谱(MS)、核磁共振氢谱(<1>H NMR)、核磁共振(<13>C NMR)碳谱进行结构鉴定,确定合成的化合物结构与目标化合物一致.采用离本动脉条舒张实验进行降压活性筛选,发现化合物B001,B002,B005,B007,B009,B014,B015,B016,B020,B021,B024,B025,B029,B030,B032,B033,B036,B037,B038,B039,B040,B041,B043,B045,B046,B050,B051,B052,B053,B054,B055,B056,B057具有不同程度的松弛血管平滑肌的作用.本课题对取代苯基哌嗪类抗高血压药物的设计、合成具有重要意义.