第一部分：巨噬细胞极化在脉络膜新生血管形成中的作用及microRNA155的干预研究　　目的：脉络膜新生血管（CNV）是湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的主要病理特征，M2型巨噬细胞极化参与了CNV的形成。因此，靶向调控M2型巨噬细胞极化有望成为干预 CNV形成的新途径。本课题拟通过建立激光诱导小鼠CNV模型和原代小鼠骨髓巨噬细胞极化模型，了解巨噬细胞极化机制，探讨通过调控巨噬细胞极化干预CNV形成的效果，以期为治疗CNV提供新的思路。　　方法：（1）建立并评估激光诱导的小鼠CNV模型，采用western blotting、real time PCR和ELISA方法检测正常组织和激光光凝后RPE/脉络膜组织中巨噬细胞极化状况。（2）通过体外PGE2诱导原代小鼠骨髓巨噬细胞极化模型和激光诱导小鼠CNV模型，采用western blotting和real time PCR方法检测miR-155通过调控C/EBPβ在巨噬细胞极化中的作用。（3）建立激光诱导小鼠 CNV模型，玻璃体注射miR-155 mimic，通过眼底荧光血管造影（FFA）、苏木精-伊红（HE）染色、脉络膜铺片和频域光相干断层扫描技术（SD-OCT）检测其对CNV形成的影响。　　结果：（1）M2型巨噬细胞极化指标Arg-1和Ym-1在激光诱导小鼠CNV模型组织中第1、3天高表达，差异有统计学意义（P<0.001），M1型巨噬细胞极化指标iNOS和Cox-2表达变化不明显。激光诱导小鼠CNV形成的第1、3天C/EBPβ和PGE2表达明显升高（P<0.001）。激光后第1、2、3天，局部组织中miR-155表达显著降低，差异有统计学意义（P<0.001）。（2）500ng浓度PGE2干预原代小鼠骨髓巨噬细胞24小时后，M2型巨噬细胞极化指标Arg-1、Ym-1高表达，C/EBPβ表达升高，miR-155表达下降（P<0.001），M1型巨噬细胞极化指标iNOS和Cox-2表达变化不明显。细胞转染miR-155 mimic后再予PGE2干预可以明显减少Arg-1、Ym-1和C/EBPβ的表达（P<0.001）。（3）miR-155 mimic玻璃体注射可以明显抑制第7、14天小鼠CNV形成（P<0.001）。　　结论：（1）小鼠CNV形成早期巨噬细胞发生M2型极化，PGE2是其重要刺激因素。（2）miR-155可以通过调控C/EBPβ调节巨噬细胞极化。（3）miR-155可以通过调节巨噬细胞M2型极化，抑制CNV的生长。　　第二部分：脉络膜厚度与特发性黄斑裂孔：横断面研究与meta分析　　目的：定量分析特发性黄斑裂孔（idiopathic macular hole，IMH）患者黄斑区脉络膜厚度改变。　　方法：采用横断面研究及meta分析。连续的IMH患者32例纳入研究，IMH患者散瞳后前置镜眼底检查，光相干断层扫描技术（OCT）检查确诊。选择同期年龄、性别、屈光度及眼轴匹配的正常人32名32只眼作为正常对照组。用加强成像深度扫描OCT（EDI-OCT）检测并比较IMH组及对照组黄斑中心凹脉络膜厚度（SFCT）和距离黄斑中心凹1mm、3mm上方、下方、鼻侧、颞侧脉络膜厚度。单因素和多因素分析黄斑区脉络膜厚度与各临床资料之间的关系。Meta分析用Stata软件计算两组之间的加权均数差。　　结果：IMH患者的平均SFCT为202.78±58.90μm，正常对照组为272.38±57.27μm。IMH组黄斑区各部位脉络膜厚度较对照组明显变薄，差异有统计学意义（P<0.001）。单因素与多因素线性回归分析，黄斑区脉络膜厚度与 IMH诊断显著相关。Meta分析结果：IMH组的黄斑中央凹下脉络膜较正常组薄，加权平均差异为-56.98μm（95%CI:-68.56,-45.41）。　　结论：IMH患者黄斑区脉络膜厚度较正常眼薄，变薄的黄斑区脉络膜厚度与IMH诊断存在相关性。