一种5-氨基水杨酸结肠定位传递系统的研究

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结肠定位传递系统是近二十年来药剂学中一个备受关注的领域。它不仅为蛋白质、多肽类药物的口服给药提供了可能性,而且在治疗结肠局部疾病方面也有独特的优势。 本文以治疗炎症性肠病(IBD)的常用药物5—氨基水杨酸(5-ASA)为模型药物,以能被结肠细菌降解的多糖为基础,采用挤出—滚圆技术和流化床包衣技术制备出了一种新型的结肠定位传递系统。 本文综述了结肠定位传递系统领域的研究进展和IBD患者结肠生理特征的改变。讨论了这些变化对治疗该类疾病的传递系统设计的影响,设计了一种多单元的传递系统。这种结肠定位传递系统理想的释放行为呈双模式,即在上部胃肠道尽量减少释放,一进入结肠药物迅速释放。 在处方前研究中考察了5-ASA的稳定性;建立了紫外分析方法,测定了5-ASA的溶解度,发现溶解度—pH曲线呈U形。 考察了微丸中的5-ASA最大含量,考察了崩解剂含量,干燥方法,润湿剂中乙醇浓度对释放度的影响;考察了润湿剂种类和脆碎度的关系。确定了丸芯的处方和工艺。 确定了流化床包衣的工艺参数,考察了膜阻滞药物释放的能力和生物降解性。制备出了完整的结肠定位传递系统,体外溶出试验和大鼠盲肠降解试验证明了该传递系统具有良好的结肠定位性能。
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