MT1-MMP调控MMPs表达促口腔癌侵袭转移的机制研究

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口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma, OSCC)是最常见的口腔颌面恶性肿瘤之一,肿瘤细胞脱离原发灶向远处侵袭转移与其不良预后密切相关。基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase, MMP)作为降解细胞外基质的主要酶类,在口腔癌发生发展过程中发挥关键作用。其中膜型基质金属蛋白酶1(Membrane type 1 matrix metalloproteinase, MT1-MMP)作为第一个鉴定出来的膜型基质金属蛋白酶类,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。研究目的:探究膜型基质金属蛋白酶-1调控MMPs表达促进口腔癌细胞侵袭转移的机制。材料与方法:收集南京医科大学附属口腔医院2007年8月-2013年3月间收治的原发性口腔癌患者122例。以正常口腔黏膜作为对照,采用免疫组织化学染色方法检测MT1-MMP、MMP2在口腔癌及癌浸润前沿区的表达,分析其与口腔癌患者临床病理参数、转移及预后的相关性。构建MTl-MMPmiRNA干扰质粒转染SCC25细胞,通过实时定量PCR、免疫蛋白印迹技术检测对照组、实验组中MMP2,MMP9和MMP13的表达情况。并通过细胞划痕、细胞黏附及侵袭实验检测下调MT1-MMP对口腔癌细胞侵袭转移能力的影响。结果:研究表明,在口腔癌中MT1-MMP的高表达与患者颈部淋巴结转移、病理分级、复发和预后密切相关。MMP2在口腔癌组织及浸润区的高表达与淋巴结转移、临床分期、病理分级、复发和预后正相关。多变量分析表明MT1-MMP可作为口腔癌患者独立预后预测指标,同时体外研究显示MT1-MMP可调节相关MMPs表达,通过降解ECM促进口腔癌细胞侵袭和转移。结论:MT1-MMP可通过调节相关MMPs表达在口腔癌侵袭和转移中发挥重要作用,有可能成为口腔癌患者预后预测指标。
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