鉴于肿瘤的高度异质性和复杂性,单一疗法在临床治疗过程中呈现出的疗效不尽如人意。其中免疫疗法、血管阻断疗法、化疗等近几年来发展迅速,吸引了广大研究者们的注意,这些疗法均有自己独特的优势,却因为肿瘤免疫抑制微环境、多药耐药性等存在受到一定的应用限制。而多模式联合疗法的出现打破了各疗法之间的界限,它既集合了单一疗法的优势,还能通过各药物之间的协同作用提高药物疗效。将免疫疗法和血管阻断疗法进行联合、化疗药物与血管阻断剂联合可以从不同角度解决单一疗法碰到的多药耐药性、癌症易复发、药物难渗透等问题。但这几类药物均有水溶性较差、体内循环时间短的缺点,使用纳米药物载体进行药物递送不失为一个好策略,纳米药物载体的载药方式中由于物理包裹易导致药物暴释引起细胞炎症,而化学键合具有缓释药物的能力,因此我们选择了化学键合两种药物的形式以构成多药协同作用的高分子键合药体系。本论文第一部分内容:先利用含侧聚乙二醇亲水链的聚丙交酯嵌段聚合物,通过巯基-烯反应和DIC缩合得到含侧叠氮基的嵌段聚合物,再分别将血管阻断剂康普瑞汀和免疫调节剂咪喹莫特进行二苯并环辛炔官能化得到DBCO-CA4和DBCO-R837,最后通过SPAAC一锅法键合两种药物即得到血管阻断疗法-免疫疗法协同作用的高分子键合药P(LA-g-mOEG)-b-P(LA-g-CA4/R837)。此外,本文还利用肿瘤细胞和正常组织细胞之间存在着生理环境pH值的不同、还原型谷胱甘肽浓度差异等制备了一种基于血管阻断剂和化疗协同作用的刺激响应性高分子键合药,先合成了生物可降解的两亲性嵌段聚合物mPEG-b-PLA,再通过巯基-烯反应使其侧基羟基官能化,再将阿霉素修饰为含席夫碱的羧基化阿霉素(DOX-N=C-R-COOH),康普瑞汀修饰为含二硫键的羧基化康普瑞汀(CA4-S-S-R-COOH),通过DIC缩合反应将两种羧基化药物与含侧羟基的嵌段聚合物反应得到高分子键合药mPEG-b-P(LA-g-DOX/CA4)。本论文合成的两种高分子键合药均能在水中自组装构成纳米胶束,并使用了DLS、荧光光谱对其进行粒径、zeta电位表征及CMC的测定,还通过体外药物释放实验验证了两种键合药的药物缓释能力。结果表明两种高分子键合药具有良好的纳米粒径分布,还能维持高分子键合药在pH中性环境下的稳定性,并在模拟肿瘤微环境下有良好的药物缓释能力。