【摘 要】
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目的国前列腺癌在男性泌尿、生殖系统恶性肿瘤中发病率在逐年升高。缺乏肿瘤特异性是现今许多肿瘤治疗方案所共同面临的一个主要问题,因此研发出新的肿瘤靶向机制的治疗方法
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目的国前列腺癌在男性泌尿、生殖系统恶性肿瘤中发病率在逐年升高。缺乏肿瘤特异性是现今许多肿瘤治疗方案所共同面临的一个主要问题,因此研发出新的肿瘤靶向机制的治疗方法显得非常必要。HSV-TK/GCV自杀基因疗法(又称酶-药物前体疗法), 通过TK酶使抗病毒药物丙氧鸟苷(GCV)磷酸化成为单磷酸化产物,并在细胞内磷酸激酶作用下,形成三磷酸产物,干扰、阻断DNA的正常合成和细胞增殖。由于哺乳动物本身并不存在HSV-TK基因, 无法将原先对哺乳动物细胞无毒性的GCV在肿瘤细胞中代谢为毒性产物,通过构建携带HSV-TK基因的腺病毒载体,将HSV-TK基因选择性地导入肿瘤细胞,使肿瘤细胞特异性表达单纯疱疹病毒胸苷激酶,再给予一定剂量的GCV,从而引起肿瘤细胞自杀,因此理论上能特异性地杀灭肿瘤细胞,对正常组织不产生损害。国外早在1994年,就开始了自杀基因疗法的研究,广泛应用于多种肿瘤治疗,最近Patel等指出腺病毒携带HSV-TK/GCV自杀基因治疗前列腺癌最具临床应用价值。无限增殖是肿瘤细胞的主要特性。肿瘤的无限增殖能力主要靠端粒酶的激活来不断地维持端粒的长度而达到的。端粒酶在大多恶性肿瘤细胞中处于激活状态而在正常细胞中却没有活性或者活性很低,是目前所报道最为广谱的肿瘤生物分子标记。人端粒酶逆转录酶(hTERT)是维持端粒酶活
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