【摘 要】
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目的:观察CCl4诱导的大鼠肝纤维化形成过程中肝组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）及核因子E2相关因子2（Nrf2）表达的动态变化,探究两者在肝纤维化形成过程中的作用,以期为肝纤维化的治疗提供实验基础。方法:将34只健康雄性SD大鼠（180～210）g随机分为2组:正常对照组6只,模型组28只,实验期间模型组第5周及第7周末均有2只大鼠死亡。模型组给予皮下注射40%CCl4油
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目的:观察CCl4诱导的大鼠肝纤维化形成过程中肝组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）及核因子E2相关因子2（Nrf2）表达的动态变化,探究两者在肝纤维化形成过程中的作用,以期为肝纤维化的治疗提供实验基础。方法:将34只健康雄性SD大鼠（180～210）g随机分为2组:正常对照组6只,模型组28只,实验期间模型组第5周及第7周末均有2只大鼠死亡。模型组给予皮下注射40%CCl4油剂（每周2次,根据实验大鼠的体重计算用量,初始剂量为5ml/kg,后改为2ml/kg,每周称重1次,并根据体重调整用量）;正常对照组给予皮下注射同剂量油剂,直至实验结束。两组大鼠均给予正常饮食,正常对照组及模型组于第2周、第4周、第6周、第8周末分别处死大鼠6只,留取肝组织备用。各组大鼠肝组织常规行HE及Masson染色观察肝组织病理学改变及纤维化情况,免疫组化法检测肝组织中NOX4及Nrf2阳性蛋白的表达情况。结果:1.病理组织学结果:肝组织HE及Masson染色:正常对照组肝细胞索条排列整齐,肝小叶结构完整,无明显炎性细胞浸润;模型组早期即可见肝细胞水肿、气球样变及脂肪变,且随着造模时间的延长肝细胞损伤逐渐加重,并伴有不同程度的坏死,肝小叶结构破坏逐渐加重,纤维条索逐渐出现且增宽,至8周末可见部分肝小叶结构不完整,纤维间隔包绕形成假小叶,大量炎性细胞浸润。2.肝组织NOX4及Nrf2阳性蛋白的定位表达:NOX4阳性蛋白主要在肝细胞胞浆、纤维间隔及部分血管内皮细胞显色为棕黄色,Nrf2阳性蛋白主要在肝细胞胞浆显色为棕黄色。正常对照组肝组织中NOX4及Nrf2阳性蛋白的表达较少,随着造模时间的延长,模型组2、4、6、8周肝组织中NOX4及Nrf2阳性蛋白的表达逐渐增多。3.肝组织NOX4及Nrf2阳性蛋白的定量表达:模型组2、4、6、8周肝组织NOX4阳性蛋白的平均光密度值（分别为0.132±0.005、0.158±0.010、0.170±0.010、0.212±0.007）均较正常对照组（0.095±0.008）升高,差异有统计学意义（P<0.05）;Nrf2阳性蛋白的平均光密度值（分别为0.115±0.007、0.129±0.006、0.144±0.008、0.154±0.008）均较正常对照组（0.073±0.005）升高,差异亦有统计学意义（P<0.05）。4.Pearson相关分析结果显示,NOX4阳性蛋白平均光密度值与Nrf2阳性蛋白平均光密度值呈正相关（r=0.902,P<0.05）。结论:在CCl4诱导的肝纤维化的形成过程中,大鼠肝组织中NOX4与Nrf2阳性蛋白的表达呈升高趋势,相关性分析显示两者呈正相关,表明两者均参与了肝纤维化的发生发展。
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