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研究背景：卵巢癌和子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤,早期诊断、早期治疗、规范随访是改善预后的重要手段。CA125是目前应用最广泛的肿瘤标志物,但它在许多妇科良性疾病和内科疾病中也升高,用于诊断癌症的特异性不佳。HE4是由Kirchhoff于1991年从人的附睾远端上皮细胞中发现的,因其在恶性肿瘤组织中的特异性高表达正受到越来越多的关注。HE4作为卵巢癌血清标记物被认为要优于CA125,在子宫内膜癌早期诊断及预后判断方面也发挥重要的作用。目的：观察卵巢良性肿瘤、卵巢上皮性癌、子宫内膜癌患者血清和组织中CA1 25及HE4水平,并分析其在各组病例中的表达情况以及临床意义。通过RNA干扰技术观察HE4基因沉默对肿瘤细胞增殖、转移及侵蚀能力的影响。建立卵巢细胞系CaoV3裸鼠皮下移植瘤模型,体内观察HE4低表达对肿瘤生长的影响,以初步探求HE4与卵巢癌及子宫内膜癌发生的关系材料与方法：1、收集卵巢上皮性癌、良性上皮性卵巢肿瘤患者和子宫内膜癌患者术前血清,检测血清CA 125及HE4蛋白的表达水平,并分析其在肿瘤诊断中的灵敏度及特异度。2、收集卵巢上皮性癌、良性上皮性卵巢肿瘤患者和子宫内膜癌患者组织,检测组织中HE4蛋白的表达情况,分析其与肿瘤临床病理特征的相关性。3、构建shRNA-HE4慢病毒载体,转染到CaoV3细胞,观察HE4基因沉默对CaoV3增殖、转移及侵蚀能力的影响。4、建立CaoV3裸鼠皮下移植瘤模型,体内观察shRNA-HE4对卵巢癌肿瘤生长的影响。结果：1、血清HE4在卵巢癌高于健康对照组及良性肿瘤组,HE4诊断卵巢癌的特异度高于CA125。HE4水平与卵巢癌期别及淋巴转移相关。子宫内膜癌组HE4水平高于健康对照组及子宫内膜增生组,但与肿瘤分期等病理特征无相关性。2、组织中卵巢癌HE4表达阳性率高于卵巢良性肿瘤组,与卵巢癌期别及淋巴结转移相关。子宫内膜癌组HE4表达阳性率高于健康对照组及子宫内膜增生组,与淋巴结转移有关。3、成功构建HE4 shRNA慢病毒,并获得稳定表达的细胞株。敲低HE4基因后,细胞株增殖显著减慢,细胞周期出现G0/G1阻滞。4、HE4基因沉默能抑制肿瘤细胞在裸鼠体内的生长,抑制裸鼠肿瘤的体积,与对照组有显著性差异。结论：1、与CA125相比,HE4对于卵巢上皮性癌及子宫内膜癌有更好的诊断价值。2、HE4基因参与促进癌细胞的增殖、迁移、侵袭等行为。3、HE4基因沉默显著抑制卵巢癌细胞株在裸鼠体内的生长。