蝎黄解痉治哮颗粒对哮喘小鼠p38MAPK和Th1/Th2类细胞因子变化的影响

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目的:哮喘在中医学领域内定义为喘、哮证[1]。哮喘的发病机制是复杂的。中医学普遍认为肺、脾、肾三脏功能失调和诱发哮喘病发密切相关,三脏共同调节体内水液代谢的正常运行,当三者功能失调时,聚湿成痰,停滞于肺,是诱发哮喘的潜在根源[2]。现代病理学研究认为,各种炎性细胞(如嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等)及炎性介质的共同参预产生了慢性过敏反应致使哮喘的发生。本课题拟通过建立哮喘发作期小鼠动物模型,探讨蝎黄解痉治哮颗粒调节哮喘气道炎症及气道纤维化方面的作用机理,为哮喘气道重塑的发生机制提供新的思路,也为寻找防治哮喘新药开发提供有效的理论依据。方法:将24只6-8周龄雄性小鼠随机分为4组:正常对照组、哮喘模型组、蝎黄解痉治哮颗粒小剂量组、蝎黄解痉治哮颗粒大剂量组。排除正常对照组,即将哮喘模型组、蝎黄解痉治哮颗粒小剂量组及蝎黄解痉治哮颗粒大剂量组中每只小鼠腹腔注入溶于PBS的10μgOVA和氢氧化铝混合液0.5ml处于致敏状态,并于第21天开始每天同一时间连续3天对小鼠进行激发试验,即行雾化吸入,每次30分钟制备小鼠哮喘气道炎症模型。各组小鼠均分别定时定量给予相应实验药品。记录各组小鼠BALF中的炎症细胞总数、分类及计数;肺泡灌洗液中的炎症细胞变化;肺组织病理学变化;气道上皮细胞变化;小鼠肺泡灌洗液中炎症细胞因子IL-4、IL-5、IFN-γ含量改变;肺组织磷酸化p38MAPK蛋白的表达情况。分析并对比在治疗前和治疗后各项观察结果是否有检测意义。结果:蝎黄解痉治哮颗粒能够有效的减少哮喘气道炎症细胞及炎症因子的产生;使炎症因子IFN-γ的含量升高,IL-4、IL-5的含量下降;改善气道上皮细胞,抑制炎症的产生;阻碍肺组织磷酸化p38MAPK蛋白的表达,阻挡细胞核内信号的传送。通过实验结果证实蝎黄解痉治哮颗粒可以修复受损的肺组织、减少气道炎症反应、气道纤维化及气道重塑,有效降低哮喘的复发率。结论:蝎黄解痉治哮颗粒具有抑制哮喘小鼠磷酸化p38MAPK蛋白表达和调节Th1/Th2平衡的作用。
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