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目的:本研究基于神经炎症反应、神经损伤与抑郁症的关系认识,以脂多糖（LPS）诱导的炎性抑郁样模型为载体,探讨逍遥散对炎症诱发的抑郁症的干预作用及机制,以期进一步揭示逍遥散抗抑郁作用发挥的新途径。方法:⑴抗炎作用:逍遥散(30 g·kg-1)连续预防灌胃12 d,二甲苯、冰醋酸建立小鼠炎症模型,观察药物对小鼠耳肿胀度以及腹腔毛细血管通透性变化的影响。⑵对LPS诱导的小鼠抑郁样模型的影响:逍遥散高、低剂量(30、15 g·kg-1)连续预防灌胃给药12 d,腹腔注射LPS建立小鼠炎性抑郁样模型,观察小鼠强迫游泳（forced swimming test,FST）和悬尾实验（tail suspension test,TST）的不动时间;ELISA法检测小鼠血清、海马及皮层部位IL-6、TNF-α水平,海马和皮层部位IDO、5-HT水平;尼氏染色法检测海马神经元尼氏小体变化。⑶对LPS诱导的大鼠神经炎症抑郁样模型的影响:逍遥散高、低剂量(30、15 g·kg-1)连续预防灌胃给药14 d,侧脑室注射LPS建立大鼠神经炎症模型,观察大鼠旷场实验（open field test,OFT）、飞溅测试（splash test,ST）、糖水偏好实验（sucrose preference test,SPT）和新奇抑制摄食试验（novelty suppressed feeding test,NSFT）指标变化;ELISA法检测大鼠血清IL-6、TNF-α、BDNF和β-NGF水平;免疫荧光、PCR与Western-blot法检测海马和皮层部位IL-6、TNF-α、IDO1、5-HT1A、BDNF、NGF、TrkB、TrkA、CREB、PSD95、SYP的表达水平。⑷对LPS诱导的海马神经元细胞炎症损伤模型的影响:采用LPS诱导建立原代海马神经元细胞炎症损伤模型,给予逍遥散含药血清（终浓度4%、8%）干预,ELISA法检测培养上清中IL-6、TNF-α、BDNF和β-NGF水平以及裂解液中5-HT、IDO含量;PCR法检测细胞裂解液中IL-6、TNF-α、IDO1、5-HT1A、BDNF、NGF、TrkB、TrkA、CREB mRNA表达;Western blot法检测细胞裂解液中TrkB、CREB、p-CREB、SYP蛋白表达水平;免疫荧光双标法鉴定并检测细胞增殖活力。结果:⑴逍遥散(30 g·kg-1)对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有显著抑制作用（P<0.05）,对冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高有一定降低趋势。⑵与模型组比较,逍遥散30、15 g·kg-1剂量缩短小鼠FST中不动时间（P<0.01）,降低血清IL-6及皮质部位TNF-α、IL-6、IDO水平（P<0.05或P<0.01）,上调海马部位5-HT水平（P<0.01）;逍遥散30 g·kg-1剂量亦能缩短小鼠TST中不动时间（P<0.01）,上调皮质部位5-HT水平（P<0.01）,增加海马部位尼氏染色的平均光密度值（P<0.05）,15 g·kg-1剂量能降低海马部位IL-6水平（P<0.05）。⑶与模型组比较,逍遥散30、15 g·kg-1剂量明显增加大鼠的站立次数、延长梳洗时间、提高糖水偏好百分比（P<0.05或P<0.01）,并能显著降低大鼠血清中IL-6、TNF-α含量,提高大鼠血清BDNF、β-NGF含量（P<0.05或P<0.01）;同时明显下调模型大鼠皮层、海马部位IL-6、TNF-α、IDO1表达,上调BDNF、NGF、TrkB、TrkA、CREB、5-HT1A、PSD95、SYP表达（P<0.05或P<0.01）。⑷与模型组比较,4%、8%浓度逍遥散含药血清明显下调细胞上清中IL-6、TNF-α和裂解液中IDO水平（P<0.01）,上调细胞上清BDNF、β-NGF和裂解液中5-HT1A水平（P<0.05或P<0.01）;并明显下调IL-6、TNF-α和IDO1 mRNA的表达（P<0.05或P<0.01）,显著上调5-HT1A、BDNF、NGF、TrkB、TrkA、CREB mRNA及TrkB、CREB、p-CREB、SYP的蛋白表达水平（P<0.05或P<0.01）;8%浓度逍遥散含药血清能明显提高损伤海马神经元细胞Brdu/NeuN的比值（P<0.01）,促进细胞增殖。结论:逍遥散对LPS诱导的炎性抑郁样模型有一定对抗作用,并表现出抗神经细胞炎症损伤作用,作用发挥与抑制炎症因子分泌,阻断IDO激活,上调5-HT、PSD95和SYP水平,活化BDNF/NGF-TrkB/TrkA-CREB通路以及促进细胞增殖有关。