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背景与目的上皮性卵巢癌(卵巢癌)是女性生殖器官的三大恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌而列居第三位,在世界范围内有逐渐上升的趋势。由于其生物学行为的特殊性,使其在早期易发生多途径、多部位转移,70%的卵巢癌患者确诊时已为晚期,5年存活率仍徘徊在30%左右。近20年来,尽管卵巢癌的手术、化疗及其它治疗方案有了进一步改善,但由于恶性肿瘤具有侵袭性生长的特性,死亡率仍居妇科恶性肿瘤之首。因此,寻找预测卵巢癌浸润、转移的客观参考指标及有效的治疗方法是目前卵巢癌研究的热点。紧密连接位于上皮细胞和内皮细胞连接复合体的最顶端,它不但具有细胞黏附、保持细胞极性和维持细胞通透性的功能,另外,还能够协助信号分子传递蛋白质、调控细胞增殖及分化等。在上皮细胞和内皮细胞中起着举足轻重的作用。紧密连接主要包括紧密连接黏附分子、闭合蛋白(Claudins)及咬合蛋白(Occludins)等跨膜蛋白,然而Claudins是构成紧密连接的骨架蛋白。目前为止,Claudins的确切作用尚不清楚,同种或异种的Claudins之间可形成聚合体并与邻近的Claudins相互作用共同构成细胞间连接骨架。正常组织的细胞分化是高度有序的,肿瘤组织则通常缺乏该特性,后者分化差、胞间极性消失且紧密连接功能失常。目前认为,紧密连接完整性的破坏可能是导致肿瘤细胞迁移及生长所需营养因子扩散的原因之一。因此,Claudins的异常表达导致紧密连接的结构和功能异常,进而导致肿瘤的发生、发展及转移。通过检测Claudin-3和Claudin-4蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达情况,分析Claudin-3和Claudin-4的表达与卵巢上皮性癌各个临床病理特征的关系及Claudin-3和Claudin-4表达的相关性,揭示Claudin-3和Claudin-4在卵巢上皮性癌发生、发展、侵袭、转移中的作用,为卵巢癌的临床治疗提供理论依据。材料与方法1 102例标本取自郑州大学第一附属医院病理科2006年1月至2008年10月住院病人手术标本的存档组织。其中10例正常卵巢组织(正常组)作为对照,来自同期因子宫肌瘤手术行卵巢活检正常的标本；15例卵巢良性上皮性肿瘤组织(良性组),包括11例浆液性囊腺瘤,4例粘液性囊腺瘤；12例卵巢交界性上皮性肿瘤组织(交界性组),包括9例交界性浆液性囊腺瘤,3例交界性粘液性囊腺瘤；65例卵巢上皮性癌组织(卵巢癌组),包括34例浆液性囊腺癌,15例粘液性囊腺癌,14例子宫内膜样癌和2例透明细胞癌。均为首发病例。手术前均未做放疗、化疗及其它任何治疗。患者年龄18-74岁,中位年龄52岁,各组间年龄差异无统计学意义(P>0.05)。2采用免疫组织化学SP法检测以上组织中Claudin-3和Claudin-4蛋白的表达情况,分析Claudin-3和Claudin-4蛋白的表达与卵巢上皮性癌各个临床病理特征的关系及二者表达的相关性,揭示二者在卵巢上皮性癌发生发展及侵袭转移中作用。3统计分析采用SPSS16.0统计软件对数据进行处理,计数资料采用χ2检验及Fisher精确概率检验,二者的相关性采用Spearman等级相关分析。以α=0.05作为差异具有统计学意义检验水准。结果1 Claudin-3在正常组中未见表达,在良性组、交界性组和卵巢癌组中的阳性表达率分别为26.7%、50.0%、81.5%,四组总体间表达的差异具有统计学意义(χ3=35.443,P=0.000)。而卵巢癌组Claudin-3的阳性表达率高于正常组、良性组和交界性组,差异均有统计学意义(P<0.05),交界性组Claudin-3的阳性表达率高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05)；Claudin-4在正常组、良性组、交界性组和卵巢癌组中的阳性表达率分别为10%、20%、66.7%、86.2%,四组总体间表达的差异具有统计学意义(χ2=40.258,P=0.000)。而Claudin-4在卵巢癌组和交界性组的阳性表达率显著高于良性组和正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。2 Claudin-3和Claudin-4的表达与患者年龄、组织类型和临床分期无关,差异均无统计学意义(P>0.05)。3 Claudin-3在高分化、中分化和低分化中的阳性表达率分别为50.0%、89.7%和95.0%,三组总体间表达的差异具有统计学意义(χ2=14.249,P=0.001),而高分化与中分化间表达的差异具有统计学意义(P<0.05)；Claudin-4在高分化、中分化和低分化卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率分别为62.5%、93.1%和95.0%,三组总体间表达的差异具有统计学意义(χ2=9.991,P=0.007),而高分化与中分化、高分化与低分化间表达的差异均有统计学意义(P<0.05)。Claudin-3和Claudin-4在有淋巴结转移的卵巢癌组织中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义(分别为：χ2=4.710,P=0.030；χ2=4.065,P=0.044)。4在65例在卵巢上皮性癌中Claudin-3表达阳性53例,阴性12例；Claudin-4表达阳性56例,阴性9例。Claudin-3与Claudin-4在卵巢癌中的表达呈显著正相关(r=0.588,P=0.000)。结论1随着卵巢组织恶性程度的增加,Claudin-3与Claudin-4的表达水平逐渐升高,而且二者在卵巢癌中的表达呈正向相关,提示二者可能联合促进了卵巢癌的发生、发展。2 Claudin-3与Claudin-4的表达水平与细胞分化程度有关,而且有淋巴结转移者Claudin-3与Claudin-4的表达水平明显高于无淋巴结转移者,提示Claudin-3与Claudin-4可作为评价卵巢癌浸润、转移的指标。