环维黄杨星D(Cyclovirobuxinum D,简称Cvb-D)是我国近年研制成功的一种治疗心血管疾病的新药,具有行气活血和通络止痛功能,主要用于治疗气滞血瘀所致的胸痹心痛、脉结代、冠心病、心律失常者。本课题应用药物性心肌缺血动物模型和结扎性心肌缺血动物模型研究Cvb-D抗心肌缺血作用机理,旨在为Cvb-D临床应用和新药开发提供实验依据。 第一篇 文献研究 (一)Cvb-D研究概况 近年来,对Cvb-D的心血管药理研究已经取得的研究成果主要集中如下几方面:①正性肌力作用;②抗心肌缺血作用;③抗心律失常作用;④改善血液流变学及血流动力学;⑤扩张血管和改善微循环作用;⑥对血压的影响;⑦保护急性实验性脑缺血作用;⑧增强耐缺氧作用;⑨药代动力学研究。 (二)心肌缺血病理生理 (1)血流动力学变化:冠脉循环动力学,急性心肌缺血与舒张期顺应性,心肌耗氧量与血压、心率密切相关,心肌缺血时的自身调节,区域性冠脉流量与心肌节段性收缩;(2)冠状动脉狭窄;(3)冠脉重构;(4)心肌收缩能力降低;(5)心肌舒张功能降低;(6)心肌电生理的变化;(7)血小板功能和血液流变学的变化;(8)缺血对心肌代谢的影响;(9)心肌形态学的改变;(10)心肌缺血的分布和演变。 缺血心肌的损伤机制:(1)能量缺乏;(2)钙超载;(3)自由基生成增多。此外,酸中毒、细胞膜通透性增加也是引起心肌损害的重要因素。 (三)心肌缺血动物模型 (1)电刺激法;(2)药物法:①药物引起冠状血管痉挛法,②药物增加心肌氧消耗;(3)冠脉阻断法:结扎冠状动脉法,另外有冠脉气囊法,闭胸式选择性冠状动脉插管法;(4)离体心脏法。