RASSF1A和KRAS在乳腺癌组织中的表达水平及其临床意义

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目的:目前我们国家女性乳腺癌(breast cancer,BC)的患病率及死亡率(crude death rate,CDR)正在逐年升高,而针对该疾病的治疗方法,我国女性更倾向于选择手术切除乳腺,术后辅之以放化疗及内分泌治疗的方式。因此BC不仅给女性带来身体健康上的损害,同时还降低了女性的生活质量。近些年随着分子生物学热度的持续增高,越来越多与BC相关的原癌基因及抗癌基因被学者们发现,并被应用到临床工作当中。为BC的治疗带来了新的希望。本课题旨在通过总结RASSF1A及KRAS在BC及相应癌旁组织中的表达情况,探讨两者的表达与临床病理特征间的联系,并且希望能为BC的发病机制及治疗的研究奠定基础。  方法:收集并筛选北部战区总医院和平分院甲乳疝外科病区2015年1月-2016年7月共78名BC病人的术后病理组织学标本。应用免疫组织化学染色的方法检测BC癌组织及癌旁组织(距离肿瘤边缘≥5cm)中RASSF1A及KRAS的表达水平,并分析两者的表达与临床病理特征之间的关系。  结果:免疫组化结果显示:1、RASSF1A在癌旁组织的细胞质及部分胞核中高表达,KRAS在癌组织的细胞质及少量胞核中高表达。2、RASSF1A在癌旁组织中的表达水平(76.92%)显著高于在BC癌组织中的表达水平(34.62%),差异具有统计学意义(x2=28.30,P<0.05);KRAS在BC癌组织中的表达水平(82.05%)显著高于在癌旁组织中的表达水平(19.23%),差异具有统计学意义(x2=61.57,P<0.05)。3、RASSF1A在不同的年龄、肿瘤的最大直径、ER、PR、HER-2中表达差异无统计学意义(P>0.05),而在不同的TNM分期中表达:Ⅰ期表达率(70.58%)高于Ⅱ期表达率(30.56%)高于Ⅲ表达率(16.00%),差异具有统计学意义(x2=13.81,P=0.001);在无淋巴结转移中的表达率(45.10%)高于有淋巴结转移的表达率(14.81%),差异具有统计学意义(x2=7.153,P=0.007);在ki-67<15%中的表达率(56.52%)高于ki-67≥15%的表达率(25.46%),差异具有统计学意义(x2=6.916,P=0.009)。4、KRAS在不同的年龄、最大肿瘤直径、TNM分期、ER、PR中表达差异无统计学意义(P>0.05),而在无淋巴结转移中的表达率(74.51%)低于有淋巴结转移的表达率(96.30%),差异具有统计学意义(x2=4.307,P=0.038);在HER-2阴性中的表达率(59.01%)低于HER-2阳性中的表达率(91.07%),差异具有统计学意义(x2=8.905,P=0.003),在ki-67<15%中的表达率(60.87%)低于ki-67≥15%的表达率(90.91%),差异具有统计学意义(x2=8.002,P=0.005)。  5、在BC组织中,RASSF1A的表达与KRAS的表达呈负相关关系,差异具有统计学意义(ψ=-0.573,x2=22.532,P<0.001)。  结论:BC组织中RASSF1A的表达水平下调,而KRAS的表达水平上调,两者呈负相关,可能存在拮抗作用;RASSF1A作为抗癌基因可能和BC的发生及发展相关。KRAS作为原癌基因可能与BC的癌细胞增殖相关,可以用来判断病人预后。联合检测RASSF1A和KRAS的表达情况并进一步深入研究其分子水平的作用机制可能为BC的早期诊断,靶向治疗以及判断预后提供新的想法。
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