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研究背景我国是肝炎大国,目前我国绝大多数的肝硬化是由慢性病毒性乙型肝炎逐渐发展而来的。肝硬化已成为我国常见病和主要死亡病因之一,严重危害我国国民的健康,是当前一个严重的社会和医学问题。既往研究表明慢性肝病纤维化中医辨证分型,具有一定的病理学基础,如:肝郁、湿阻、阴虚、阳虚、瘀血的发展变化在其病理学表现方面可反映为肝脏炎症的逐渐加剧、纤维化程度的不断加重。Knodell评分系统已被国内外广泛认同并使用,至今仍被认为是慢性肝病中最经典、应用最多的分级分期系统。腹腔镜下形态学检查是诊断肝硬化的“金标准”,以“金标准”为肝硬化的诊断依据可以将临床不能确诊的临床前代偿期肝硬化患者纳入到肝硬化组中,才能避免将其排除在肝硬化组之外的不足,使研究结论更真实可靠,基于此,我们将肝硬化组分为三组,即临床前代偿期组、临床代偿期组、临床失代偿期组,来探讨不同时期肝硬化的中医证型与其Knodell组织学评分的相关性。研究目的探讨不同时期肝硬化中医证型与其Knodell组织学评分的相关性。研究方法采用临床流行病学调查研究方法,研究对象分为肝硬化组63例(临床前代偿期组20例、临床代偿期组27例、临床失代偿期组16例)、非肝病组3例、慢性肝炎组6例,共计72例。采用病例观察表的形式收集患者中医临床资料及诊断资料等数据;通过腹腔镜或开腹手术取肝组织,用10%福尔马林液固定肝组织,由金域医学检验中心(经国际CAP认证)进行石蜡包埋,连续切片,HE染色、Masson染色、嗜银染色、网状纤维染色,进行Knodell组织学评分。数据分析使用SPSS13.0统计软件包,由于组间例数差别较大,本研究多采用描述性统计;计数资料用率、构成比表示,比较用卡方检验;计量资料用均数±标准差表示,比较用t检验;非正态分布用秩和检验;检验水准a=0.05。研究结果从一般资料来看,此次入选的患者的性别、年龄因素经检验对本次研究的结果不产生影响。从各组的Knodell纤维化评分值看,评分值在包含新设立临床前代偿期肝硬化在内的肝硬化各期中均为4分,与肝硬化的组织学诊断标准相符;而对照组的纤维化评分值(1.67±1.16)较低。从各组的Knodell炎症坏死的评分值看,肝脏炎症总体评分值在失代偿期组(14.56±3.16)中最大,在临床前代偿期组(13.8±3.17)、临床代偿期组(13.48±3.79)及慢性肝炎组(9.00±4.34)逐渐略微减低,非肝病组(8.36±4.18)明显减低;界面炎或桥接炎症评分值在失代偿期组(8.81±2.17)中最高,在临床代偿期(8.07±2.46)、临床前代偿期(6.85±2.85)及非肝病组(4.73±3.17)逐渐略微减低,在慢性肝炎组(4.50±3.39)明显减低;小叶内炎症评分在临床前代偿期组(3.15±1.04)中最大,在临床失代偿期组(2.50±1.27)、临床代偿期组(2.30±1.41)及慢性肝炎组(1.67±1.03)逐渐略微减低,在非肝病组(1.36±0.81)明显减低;汇管区炎症评分在临床前代偿期组(3.80±0.41)中最大,在临床失代偿期组(3.25±0.76)、临床代偿期组(3.11±1.12)及慢性肝炎组(2.83±0.98)逐渐略微减低,在非肝病组(2.27±1.27)明显减低。从肝硬化组中医证型的Knodell评分值看,肝脏炎症总体评分在肝肾阴虚证型(15±4.36)中最大,在水湿内阻(14.86±2.48)、瘀血阻络(13.33±3.97)、肝气郁结(12.72±4.03)及湿热蕴结证型(10.81±4.76)逐渐略微减低,在脾肾阳虚证型(8.00±0.00)中明显减低;界面炎或桥接炎症评分值在湿热蕴结证型(9.33±1.63)中最大,在肝肾阴虚(8.33±2.89)、瘀血阻络证型(7.96±2.48)、水湿内阻(7.71±2.93)、肝气郁结(7.57±2.79)中逐渐略微减低,在脾肾阳虚证型(4.00±O.00)明显减低;小叶内炎症评分在水湿内阻证型(3.57±0.53)中最大,在肝肾阴虚(2.67±1.53)、肝气郁结(2.61±1.27)、湿热蕴结(2.17±1.33)及瘀血阻络证型(2.52±1.41)中逐渐略微减低,在脾肾阳虚证型(1.00±0.00)明显减低;汇管区炎症评分在肝肾阴虚证型(4.00±0.00)中最大,在水湿内阻(3.57±0.53)、肝气郁结(3.52±0.89)、瘀血阻络(3.10±1.04)及脾肾阳虚证(3.00±0.00)型中逐渐略微减低,在湿热蕴结证型(2.83±0.98)中明显减低;而且肝脏总体炎症评分、界面炎/桥接炎症评分、小叶内炎症评分、汇管区炎症评分在肝硬化各组的中医证型中的分布情况与上述结果大致相同。研究结论在包含新设立临床前代偿期肝硬化在内的肝硬化各组中,纤维化评分符合肝硬化的组织学诊断标准,从组织学角度验证了本研究在“金标准”下将肝硬化分为三组的正确性。本研究结果提示:在肝硬化失代偿期组中,肝脏组织的界面炎或桥接坏死的程度比较重;在临床前代偿期组中,肝脏组织的小叶内炎症及汇管区炎症活动明显;在代偿期组和慢性肝炎组中,肝脏组织仍然有一定程度的炎症活动。本研究结果提示:在肝硬化组的患者中,一旦出现湿热蕴结的临床表现时,说明该患者的界面炎或桥接坏死较明显,表明肝硬化患者可能处于明显的炎症活动期;患者出现肝肾阴虚的证候时,肝组织炎症坏死程度很重,表明肝硬化可能处于晚期(肝功能失代偿);患者出现水湿内阻、瘀血阻络、肝气郁结的临床表现时,说明无论是哪期肝硬化肝组织中仍有不同程度炎症活动。