研究目的 轮状病毒为双链RNA病毒，是世界范围内婴幼儿重症肠炎的主要病因，平均每年大约有200万儿童因轮状病毒感染住院、有44余万的儿童死于轮状病毒感染。1999年，唯一被批准上市的四价恒河猴轮状病毒疫苗因服用后肠套叠的发生率增高而被迫退出市场，阻碍了该病的预防。迫切需要积极有效的治疗方法以降低死亡率。既往认为轮状病毒感染仅局限于胃肠道，死亡原因是脱水和酸中毒，因此治疗措施主要为静脉和口服补液，不主张用抗轮状病毒药物。但最近研究发现轮状病毒可逃逸出胃肠道，通过血液循环到达全身组织器官，导致胃肠外感染；并在一些轮状病毒死亡患儿的胃肠外组织包括脑脊液、肝、肾等组织中检测到了轮状病毒抗原，推测病毒血症可能是导致死亡的另一重要原因；此外，重症轮状病毒肠炎患儿在症状消失后仍能长时间排毒，是重要的传染源；这些事实提示特异性抗轮状病毒治疗的必要性。但目前尚无有效的抗轮状病毒的药物。更昔洛郑州大学2004年硕士生毕业论文更昔洛韦治疗婴幼儿轮状病毒肠炎疗效和动态排毒观察韦是具有广谱抗病毒活性的核昔类化合物，可高效抑制DNA病毒，治疗婴儿巨细胞病毒相关性疾病有特异疗效、安全性高，对部分RNA病毒有抑制作用，而对轮状病毒的作用尚不清楚。有报道更昔洛韦治疗轮状病毒肠炎可提高治愈率、缩短病程。本研究通过随机对照试验及大便轮状病毒排泌情况的动态观察以进一步证实更昔洛韦对轮状病毒的抑制作用。方法1.对象和分组:选择年龄在6月~2岁，病程2天以内、具有典型症状、大便轮状病毒抗原阳性的患儿共96例作为研究对象，按入院先后顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组予更昔洛韦针剂5一10mg/kg.d，加入1/2张葡萄糖盐溶液100ml中静滴，维持1小时以上，一日一次，连用3天;对照组不用任何抗病毒药物，两组其他治疗措施相同。试验结束后，未完成相关检查或治疗、观察期间再次发生腹泻者被剔除。2.方法:治疗前用EL工SA方法检测大便轮状病毒抗原，并行大便细菌培养、电解质、血气分析、肿瘤坏死因子(TNF)等检测。对治疗前后的症状进行评分，记录所有症状持续的时间。治疗3天后复测TNF及大便轮状病毒抗原，轮状病毒阳性者出院后由患儿家长每天留取大便于清洁的玻璃瓶中，编号密封保存，3一5天集中检测一次，直至转为阴性。用SPSSll.O进行统计分析，根据情况选用t检验和卡方检验，对影响大便排毒的因素用L。gistiC多元回归分析。结果剔除20例，最中进入分析的病例76例，其中治疗组34例，郑州大学2004年硕士生毕业论文更昔洛韦治疗婴幼儿轮状病毒肠炎疗效和动态排毒观察对照组42例。治疗前两组一般资料包括体重、年龄、病程及症状评分、脱水程度、主要的实验室检查等经统计学处理差异无显著性(p>0 .05)，两组具有可比性。1.疗效比较:总有效率治疗组和对照组分别为88.1%和83.1%，差异无显著性(p>0 .05)。2.治疗后两组症状评分:治疗组和对照组分别为2.15士1.21分和2.29士1.38分，差异无显著性(p>0.05)。3.主要症状持续时间比较:治疗组发热、呕吐、腹泻持续时间分别为13.76士5.43h、13.90士5.76h、4.38士1.95d;对照组分别为17.01士7.39h、14.68士7.18h、4.97士2.13d，差异均无显著性(p>0.05)。4.TNF的比较:治疗前两组分别为3.36士0.97ng/ml和3.13士1.22ng/ml，差异无显著性;治疗3天后，治疗组为2.34士1.17ng/ml，与对照组3.08士0.89ng/ml相比差异显著(夕(0.05)。5.大便排毒情况:治疗3天后大便轮状病毒抗原转阴率治疗组和对照组分别为33.1%和14.3%，差异显著(p<0.05)，平均排毒时间分别为12天和19天，治疗组排毒时间平均缩短7天。6:大便排毒的影响因素分析:以治疗后一周时大便轮状病毒转阴情况为准，将治疗方案、体重、病程、年龄、治疗前症状评分作为逐步回归的变量，最后只有治疗方案引进模型，多元回归分析表明更昔洛韦是影响排毒的主要因素。7.胃肠外合并症及转归:合并症包括下呼吸道感染、心肌炎、高热惊厥等，治疗组l例，对照组9例，治疗组胃肠外合并症发生率低于对照组(p<0 .05)。两组均无死亡病例，对照组有2例呈迁延性腹泻。郑州大学2004年硕士生毕业论文更昔洛韦治疗婴幼儿轮状病毒肠炎疗效和动态排毒观察8.不良反应:治疗组未见皮疹等不良反应，治疗后白细胞和血小板无明显变化。结论1.更昔洛韦可显著缩短大便排毒时间，对轮状病毒的复制有一定抑制作用;2.更昔洛韦不能有效改善轮状病毒肠炎急性期症状及提高疗效;3.更昔洛韦在一定程度上减少了胃肠外合并症及迁延性腹泻的发生:4.更昔洛韦短程给药治疗婴幼儿轮状病毒肠炎是安全的;5.TNF在婴幼儿轮状病毒肠炎的发生中有一定作用。对重症轮状病毒肠炎患儿早期给予更昔洛韦干预治疗，可在一定程度上缩短肠道排毒时间，减少传染源、胃肠外合并症及迁延性腹泻的发生。