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目的：采用线栓法制备较符合人类常见缺血性卒中(Stroke)类型的大鼠缺血／再灌注模型,探讨过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)激动剂吡格列酮预处理(IPC)对大鼠脑缺血／再灌注(I/R)损伤的保护作用及其可能机制,为临床治疗提供一种新的可能。方法：本实验分为两部份进行。第一部分PPARγ激动剂吡格列酮预处理对脑缺血／再灌注损伤的保护作用的研究。建立稳定的大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。将雄性SD大鼠随机分为缺血／再灌注模型组(Control)、缺血／再灌注模型使用高剂量吡格列酮药物预处理组(20mg/kg·d)(HP)、缺血／再灌注模型使用低剂量吡格列酮药物预处理组(10 mg/kg·d)(LP)、单纯吡格列酮药物预处理组20mg/kg·d(SP)和假手术组(Sham)。其中,Control组、HP组和LP组每组各8只SD大鼠；SP组和Sham组每组各3只SD大鼠,在模型制作前七天每日给药一次,于缺血／再灌注24h对大鼠神经功能进行评分后处死大鼠,TTC染色测定脑梗死体积和脑水肿程度。第三部分PPARy激动剂吡格列酮预处理对脑缺血/再灌注损伤的保护作用机制的研究。动物分组、给药方法、模型制作与第一部份相同。大鼠脑缺血／再灌注24h处死大鼠,免疫组化定位半定量测定血小板活化因子(PAF)和P选择素(P-selectin)水平；双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定脑组织及血浆内PAF和P-selectin含量。结果：大鼠脑缺血／再灌注24h，各组大鼠经12评分法评定神经功能,HP组神经功能评分与Control组、LP组间存在显著性差异(P＜0.05，HP，IP vs.Control);Longa评分法评定神经功能没有统计学差异。脑梗死体积HP组和LP组分别较Control组减少了44.71%和29.46%(p＜0.05,HP,LP vs. Control)。脑水肿程度HP组和LP组分别较Control组减少了29.90%和8.23%(p<0.05,HP vs. Control)。免疫组化定位半定量比较,梗死侧皮质梗死灶周围HP、LP组PAF(p＜0.05, HP vs. Control)和P-selectin (p＜0.05, HP, LP vs. Control)表达较对照组阳性细胞和血管数减少。双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)定量比较,缺血侧半球皮层HP、LP组PAF(p＜0.05, HP vs. Control)和P-selectin(p＜0.05, HP vs. Control)含量较对照组减少；基底节HP、LP组PAF和P-selectin(p＜0.05, HP vs. Control)含量较对照组减少,PAF含量无统计学意义。栓塞前与再灌注24h血浆内PAF和P-selectin含量的改变率HP、LP组PAF(p＜0.05, HP vs. Control)和P-selectin含量较对照组减少,P-selectin含量改变率无统计学意义。结论：PPARγ激动剂吡格列酮预处理能减轻急性脑缺血／再灌注损伤,表现为再灌注24h的脑梗死体积减小；脑水肿程度和神经功能改善(其中12评分法显示神经功能的改善,Longa评分法显示模型制作成功);梗死侧周围皮质PAF和P-selectin表达减少,梗死侧皮层和基底节PAF和P-selectin含量降低,I/R 24h血浆内PAF和P-selectin含量较栓塞前增高程度下降,以高剂量组更为显著。提示外源性给予吡格列酮可能是通过降低炎性因子PAF和P-selectin表达发挥神经保护作用。