男性慢性HBV感染对精子和体外受精—胚胎移植治疗结局的影响

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研究背景:我国是乙型病毒性肝炎高发区,乙型肝炎病毒(HBV)现症感染率达9.75%,其中尤以华南为甚,广东、广西、海南人群中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性率高达12%~17%。HBV感染的家庭聚集现象吸引学者们研究HBV的垂直传播问题,其中经生殖细胞传播给下一代的可能性,以及HBV对精子的影响是一个重要的研究方向。已有报告从精液、精子、卵细胞中检测出HBV DNA,在精子中发现了HBV DNA整合状态,但其确切存在形式、发生机制、病理学意义和流行病学意义均有待阐明。近年来,辅助生殖技术(ART)在我国各大城市普遍开展,不孕症夫妻HBsAg阳性率不低于普通人群,慢性HBV感染也不是ART的禁忌症。母婴传播作为HBV垂直感染的重要传播途径得到了系列研究、证实和公认,并已有较好的预防措施,而男方慢性HBV感染对精子和体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的影响国内外报道很少。人工受精(AI)时精液中的HBV能否感染女方,含有或整合有HBV DNA的精子在IVF-ET过程中对受精、胚胎着床、胚胎发育的可能影响等都应引起生殖医学领域的足够重视。目的:1了解HBV能否感染精子;通过定量检测男性慢性HBV感染者血清、精浆、精子中的HBV DNA,探讨三种标本HBV感染状态之间和病毒载量之间的可能相关性。2探讨男方慢性HBV感染对体外受精-胚胎移植治疗结局的影响。方法:1采集血液和精液标本,严格分离精浆和精子,采用荧光定量PCR(FQ-PCR)技术分别定量检测研究组58例男性慢性HBV感染者和对照组8例乙型肝炎病毒标志物(HBVM)阴性者的血清、精浆和精子中的HBV DNA,分析定量结果的差异,探讨血液中HBV对精子的可能影响。2以男方HBsAg阳性而女方HBsAg阴性的不孕症夫妻132对为研究组,双方HBsAg均阴性的不孕症夫妻264对为对照组,比较两组的累积胚胎评分(CES)、受精率、卵裂率、优质胚胎率、种植率、临床妊娠率、早期流产率、晚期流产率、分娩率和新生儿畸形率。结果1研究组血清HBV DNA阳性率为39.7%(23/58),平均定量值为8.04×10~6cp/ml,精浆HBV DNA阳性率为12.1%(7/58),平均定量值为1.62×10~5cp/ml,精子HBV DNA阳性率为8.6%(5/58),平均定量值为51.07cp/10~5cells(2.41×10~4cp/m1);5例患者的血清、精浆、精子HBV DNA均阳性,2例患者的血清和精浆HBV DNA阳性但精子HBV DNA阴性,16例患者的血清阳性但精浆、精子HBV DNA均阴性,35例患者的血清、精浆、精子HBV DNA均阴性。8例对照组血清、精浆、精子HBV DNA均阴性。2血清、精浆、精子中HBV DNA载量有显著性差异(χ~2=43.053,d_f=2,P=0.000),血清的病毒量最高,精浆的病毒量其次,精子的病毒量最低。精子、精浆、血清中HBV DNA检测结果两两等级间均存在正相关关系(P<0.05)。3 132例男方HBsAg阳性组与264例男方HBsAg阴性组的累积胚胎评分(51.7±18.1对55.1±16.5)、受精率(68.3%对65.8%)、卵裂率(96.9%对96.9%)、优质胚胎率(33.5%对35.1%)、种植率(37.5%对35.0%)、临床妊娠率(53.0%对49.2%)、早期流产率(5.7%对4.5%)、晚期流产率(7.1%对3.7%)、分娩率(39.4%对46.2%)和新生儿畸形率(0对0),两组间数据十分接近(P>0.05)。结论1部分慢性HBV感染者精浆、精子中存在HBV DNA;2血清HBV DNA载量越高,越容易在精子中检出HBV DNA;3男方慢性HBV感染不影响IVF-ET的治疗结局;
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