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实验目的:在肺癌和乳腺癌患者中,探讨骨代谢生化指标血Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTx)和骨唾液酸蛋白(BSP)的定量检测对恶性肿瘤骨转移的临床意义。实验设计:临床确诊的肺癌和乳腺癌患者,分为骨转移组和无骨转移组。用ELISA法检测血清骨生化标记物血清NTx和BSP浓度。密切随访超过6个月,观察患者生存状态。所有数据应用SPSS 14.0软件包进行统计分析。实验结果:研究入选105例患者,其中骨转移组50例(乳腺癌19例,肺癌31例),非骨转移组55例(乳腺癌22例,肺癌33例)。骨转移组患者血清NTx和BSP水平均明显高于无骨转移组(P<0.01)。血清NTx诊断骨转移的灵敏度和特异度分别为90%和67.3%。血清BSP诊断骨转移的灵敏度和特异度分别为84%和70.9%。此外,血清NTx和BSP水平在骨转移组和无骨转移组有差异(P<0.05),而在有无其他部位转移组之间无明显差异,提示两者是诊断骨转移特异性的血清学指标。血清NTx和BSP成显著正相关(r=0.632,P<0.01)。以上结果说明血清NTx和BSP水平增高对骨转移的诊断意义。血清NTx和BSP的浓度愈高,患者骨痛程度愈严重(P<0.01)。而这两个指标与患者骨转移涉及部位的数目没有明显相关性。经统计,共有32例骨转移患者发生了骨相关事件(SRE),临床发生SRE的骨转移患者,特别是发生病理性骨折的患者,血清NTx水平明显高于未发生SRE的骨转移患者(P<0.05)。而血清BSP水平和SRE发生没有明显的关系。以上结果提示血清NTx和BSP的变化与骨转移患者临床表现有关系。55例基线期未发现骨转移患者,在随访期内有21例患者先后经骨扫描和X线/CT确诊发生了骨转移。采用Cox比例风险回归模型分析骨转移发生的危险因素,结果显示年龄和血清NTx浓度是肺癌和乳腺癌患者骨转移的危险因素。血清NTx浓度升高提示骨转移发生的相对危险度为1.127。进一步分析乳腺癌结果显示,血清BSP浓度增高是其中唯一预示骨转移的危险因素(P<0.05),其相对危险度为1.058。即血清NTx和BSP对肺癌和乳腺癌骨转移有预测意义。对105例患者进行6～13个月的随访,期间肺癌患者死亡28例,乳腺癌患者死亡5例,共有33例患者死亡。无论肺癌还是乳腺癌,血清BSP增高患者的累积生存率低于血清BSP正常组(P<0.05),预后较差。而血清NTx增高组和正常组之间累积生存率无统计学意义。说明血清BSP水平对患者有预后的意义。实验结论:血清NTx和血清BSP是诊断肺癌和乳腺癌骨转移重要的参考指标,具有很好的稳定性和相关性。血清NTx和BSP的浓度能准确的反映体内骨代谢的状况,在预测骨量丢失趋势方面具有重要价值,其浓度水平的增高可能是先于影像学发现骨转移和预测骨转移发生的高危因素。血清BSP在肺癌和乳腺癌患者血清中的高浓度水平,提示患者生存率的下降,即BSP可能是恶性肿瘤骨转移的重要预后指标。综上所述,血清NTx和BSP的检测可协助早期诊断恶性肿瘤骨转移,帮助筛选骨转移的高危患者,BSP有作为骨转移独立预后指标的潜力。