【摘 要】
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肿瘤治疗方法的协同可显著提高肿瘤的治疗效果。光热治疗因其简单、方便、快速、有效等优点成为一种局部肿瘤治疗的手段,并得到了广泛的关注和快速的发展。在近红外激光照射
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肿瘤治疗方法的协同可显著提高肿瘤的治疗效果。光热治疗因其简单、方便、快速、有效等优点成为一种局部肿瘤治疗的手段,并得到了广泛的关注和快速的发展。在近红外激光照射下,光热转换剂表现出较强的吸收能力,并将光能转化为热能,从而产生高温诱导肿瘤组织的不可逆损伤。若将光热疗法和其他肿瘤治疗方法结合,可有效提高肿瘤治疗效率。为此,本论文构建了智能型肿瘤治疗纳米平台,实现了可控的药物释放与释放过程监控,同时化学与光热联合治疗增强了肿瘤抑制作用。本论文对硫化铜纳米材料进行表面功能化,构建了具有刺激—响应性和可视化的药物输送体系,治疗平台具有良好的光热转换能力,并在肿瘤细胞内实现了化疗—光热协同治疗。具体地,制备中空hCu2-xS@Au纳米颗粒并通过表面修饰连接上具有谷胱甘肽响应(GSH)的二硫键,负载抗癌药物阿霉素(DOX)负载率为28.4wt%。以多羧基石墨烯量子点(Multi-carboxylic Graphene Quantum Dots,MC–GODs)为门禁分子,构建了hCu2-xS@Au–DOX@MC–GODs纳米复合体系。体外药物释放研究表明用MC–GODs包封了的复合物(hCu2-xS@Au–DOX@MC–GODs)比未包封的复合物(hCu2-xS@Au–DOX)在酸性环境中的释放率更低。此外,在20 m M GSH情况下12 h DOX释放率可达92.8%,高浓度谷胱甘肽和低pH均作为刺激因素诱导药物的释放。此外,当量子点结合在纳米材料表面时,荧光被猝灭,此时门禁处于关闭状态;而当其从纳米材料表面脱落后,荧光得到重新恢复,此时门禁打开。因此,纳米材料表面的石墨烯量子点既可以作为门禁分子调控药物的释放,又可以作为荧光探针监测药物的释放过程。结合材料的光热性能,该系统有潜力成为优异的可控、可视的纳米化疗—光热协同治疗体系。
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