【摘 要】
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目的探索不同比例聚乳酸/羟基乙酸（poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA）与不同含量紫杉醇（paclitaxel,PTX）结合后,形成的载药膜片的降解性能、药物释放性能与机械性能,为后续制备胆道可降解载药支架以治疗良性胆道狭窄提供新的可能。方法按照1:25的比例将不同配比PLGA（50/50、70/30、80/20）加入二氯甲烷中,载药组按相应比例加入紫杉醇（0%、1
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（项目编号:8167070873）；
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目的探索不同比例聚乳酸/羟基乙酸（poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA）与不同含量紫杉醇（paclitaxel,PTX）结合后,形成的载药膜片的降解性能、药物释放性能与机械性能,为后续制备胆道可降解载药支架以治疗良性胆道狭窄提供新的可能。方法按照1:25的比例将不同配比PLGA（50/50、70/30、80/20）加入二氯甲烷中,载药组按相应比例加入紫杉醇（0%、10%、20%、30%）,完全溶解后倒入培养皿静置48小时,待PLGA凝固成膜后,沿壁取下,切割成10 mm x10 mm、20 mm x 20 mm、10 mm x 50 mm的膜片。高效液相色谱法检测各载药组的实际载药量。将膜片置入pH 7.4磷酸盐缓冲液（PBS溶液）中,密封后置于恒温摇床。于相应时间节点随机取样,测试膜片力学拉伸强度、质量损失率、浸泡液pH值、和药物释放量。扫描电子显微镜下观察不同时期的膜片形态。结果各组载药膜片中的实际载药量与理论载药量一致,说明PLGA与PTX可稳定结合。截止降解第10周,PLGA 80/20仍可承受9.7 N的拉力,而PLGA50/50和70/30在降解第4天时自行断裂、无法受力。截止降解11周时,PLGA50/50、70/30、80/20的质量损失率分别为95.15%、82.32%、16.17%;浸泡液pH值最低分别为1.87、1.95、6.58。不同含量的载药膜片中,10%、20%、30%PTX组的药物释放量分别为3.52–4.48%、1.90–2.26%、1.44–2.06%。扫描电子显微镜下可见膜片光滑平整,但力学强度丧失后,膜片表面可见裂痕。结论PLGA聚合物可通过调节乳酸和乙醇酸的比例控制整体的降解速率,其中50/50和70/30比例降解速率明显快于80/20。PLGA是良好的药物载体,PTX可稳定附着于表面,并随着PLGA的降解缓慢释放。
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