盐酸奈福泮(Nefopam hydrochloride,Nef)是一种新型非麻醉性镇痛药,不具有非甾体抗炎药的特性,亦非阿片受体激动剂。化学结构属于环化邻甲基苯海拉明类,对中、重度疼痛有效,兼有轻度的解热和肌松作用。肌注本品20mg相当于12mg吗啡效应。对呼吸抑制作用较轻;对循环系统无抑制作用;无耐受性和依赖性。临床上常用于治疗术后急性疼痛、内科急性疼痛、慢性疼痛综合症、肿瘤疼痛等。萘普生钠(Naproxen sodium,Npx-S)为芳基丙酸类非甾体抗炎药萘普生的钠盐,比萘普生吸收起效快且抗炎镇痛作用更强。适用于缓解各种轻度至中度的疼痛,如牙痛及其他术后疼痛、痛经、头痛等,也适用于类风湿关节炎、骨关节炎等。上述两药组合后可发挥协同作用,增强镇痛效果,并有强大双环节退热作用,无成瘾性且不良反应较轻。因此,为达到长期高效镇痛、降低毒副作用的目的,本实验研制了复方奈福泮萘普生钠缓释胶囊(以后简称为复方FP缓释胶囊)。该制剂由Nef缓释微丸和Npx-S肠溶缓释微丸两部分组成。利用高效液相色谱法,建立了可同时测定两种药物的体外和体内分析方法。结果显示,这些方法简便可行,数据准确可靠。本实验应用挤出滚圆技术得到两种含药素丸后,采取流化床包衣技术制备Nef缓释微丸和Npx-S肠溶缓释微丸。其中Nef缓释微丸从内向外依次由含药素丸-缓释层两部分组成,Npx-S肠溶缓释微丸由含药素丸-缓释层-肠溶层三部分组成。挤出滚圆技术和流化床包衣技术都分别通过单因素考察后,采用体外释放度试验和正交试验设计法筛选出最佳制备工艺。并对两种微丸的释放行为进行了模型拟合,得出Nef缓释微丸符合一级动力学方程和Npx-S肠溶缓释微丸符合零级动力学方程。本实验还对复方FP缓释胶囊进行了大鼠体内药动学的研究,并运用软件计算了药动学参数。结果表明,该复方制剂在大鼠体内符合单室模型一级吸收。与各自的普通制剂相比,两种微丸均具有缓释作用,且生物利用度有所提高。体内外相关性研究中显示,Nef缓释微丸和Npx-S肠溶缓释微丸具有良好的相关性。