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细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤发病机制中的重要环节之一,细胞凋亡的多少与缺血再灌注损伤的程度密切相关。半胱天冬氨酸蛋白酶3(Cysteine aspartic acid specific protease3,Caspase3)是一种与细胞凋亡密切相关的蛋白酶,在心肌缺血再灌注损伤过程中可引起心肌细胞凋亡,加重心肌损伤。人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)是应用生物信息学方法和DNA微阵列技术新发现的一个新的与血液胆固醇代谢相关的基因,PCSK9可调节肝细胞表面低密度脂蛋白受体(low density lipop rotein receptor,LDLR)水平。最近发现,PCSK9除了在胆固醇代谢中起着重要作用之外,还参与了细胞凋亡。但是PCSK9在心肌缺血再灌注中是否存在表达,是否与心肌缺血再灌注损伤相关,尚未见报道。研究PCSK9和Caspase3在心肌缺血-再灌注损伤中的表达变化,为进一步探讨PCSK9在心肌缺血-再灌注损伤中的作用提供实验依据。目的:研究PCSK9和Caspase3在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的表达变化,揭示其与心肌缺血再灌注损伤的关系。方法:采用大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,大鼠随机分为4组:对照组(n=5)、实验组分别为缺血45min再灌注6h、12h及24h组(各组n=5)。实验终点时,收集血液及缺血区心肌组织,全自动生化分析仪测定心肌酶谱(CK、CK-MB和LDH),HE染色观察心肌组织病理学改变,DNA“梯状”条带检测心肌细胞凋亡;分别采用实时荧光定量PCR及Western blot方法检测心肌中PCSK9和Caspase3的表达。结果:与对照组相比,实验组CK、CK-MB和LDH在6h和12h组均明显升高有统计学意义,24h组回复正常;HE染色和DNA“梯状”条带检测发现心肌组织出现明显损伤,且随着再灌注时间延长而加重;实验各组心肌PCSK9和Caspase3 mRNA及蛋白水平表达均显著高于对照组,并且随着再灌注时间的延长表达水平逐渐增高。结论:PCSK9、Caspase3在心肌缺血再灌注损伤时mRNA及蛋白水平表达均增高,两者均随着再灌注时间的延长表达增高更明显,与心肌细胞凋亡及心肌损伤程度变化趋势一致,表明PCSK9参与了心肌缺血再灌注损伤的病理生理过程。