Cbx4(Polycomb chromobox homolog4)是PRC1(Polycomb RepressiveComplex1)复合体的重要成员，在体内，PRC1与PRC2相互协作，通过对组蛋白进行甲基化修饰，进而抑制基因的转录。这一基因表达的调控过程参与到细胞周期检验，DNA损伤修复，细胞分化，细胞衰老以及凋亡的多个过程。此外，Cbx4是一个SUMO(small ubiquitin-related modifier protein)化修饰的E3连接酶。本实验室前期研究发现在低氧条件下，Cbx4可促进肝癌细胞低氧诱导因子1α（Hypoxia inducible factor1α，HIF-1α）的SUMO化修饰，增加HIF-1的转录活性，促进其靶基因血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）的表达，进而在体外培养条件下促进血管的形成。但Cbx4在体内是否可以促进肿瘤VEGF的表达及肿瘤新生血管的生成目前并不清楚。因此，本课题在前期研究的基础上，通过建立动物模型及分析大量的肝癌病人样本，从而在体内系统进一步的验证Cbx4对肝癌血管生成的作用。同时，通过生物统计学的方法探寻Cbx4在肝癌病人预后及治疗中的作用。　　本课题研究结果概述如下:　　1，通过在裸鼠皮下或肝脏原位种植人源的永生化肝癌细胞，建立荷瘤小鼠模型，发现Cbx4可促进裸鼠体内肿瘤细胞VEGF的表达、血管密度的增加及肿瘤的生长和转移。　　2，通过收集727例肝癌病人手术切除的肿瘤样本，并采用免疫组化检测肿瘤样本中Cbx4，VEGF及CD31的蛋白表达水平，发现Cbx4与VEGF，CD31蛋白表达水平呈正相关。　　3，通过分析727例肝癌病人的各种病理因素与Cbx4蛋白的相关性，发现Cbx4在肝癌中的表达水平与肝癌的病理分级、TNM分期、微血管密度(MVD)及肝癌的转移呈正相关。　　4，通过对727例肝癌病人的术后状况进行随访，并对收集到的生存信息进行统计学分析发现Cbx4高表达的病人术后生存较差，而Cbx4低表达的病人术后生存期较好。由此通过分析病人的各种病理因素、Cbx4与病人生存期的关系，发现Cbx4是肝癌的独立预后因素，可不依赖于其他因素，单独的指征病人的术后生存。　　5，通过对727例病人的治疗方法与Cbx4蛋白表达水平之间的关系进行分析，发现TAE/TACE对于Cbx4低表达的病人治疗无效;对于Cbx4高表达的病人，TAE缩短而TACE延长其生存期。　　6，TAE与TACE对于Cbx4高表达的病人的治疗效果截然相反是由于TACE的治疗过程中加入了化疗药物，而Cbx4可促进化疗药物引起的肝癌细胞的死亡。