【摘 要】
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第一部分、线性钆沉积大鼠模型使用大环钆剂后脑内钆沉积的变化研究目的探讨定量磁共振成像技术在大鼠小脑深部核团(DCN)钆沉积定量测量中的应用研究价值及钆对比剂(GBCAs)使用的安全性。材料与方法对28只雄性SD大鼠首先进行钆双胺(线性钆对比剂)注射20次(4次/周,共5周;单次剂量均为0.06mmol/kg)建立线性钆沉积模型,再随机分为4组分别注射钆双胺(线性),钆特酸葡胺(大环型),钆布醇(大
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第一部分、线性钆沉积大鼠模型使用大环钆剂后脑内钆沉积的变化研究目的探讨定量磁共振成像技术在大鼠小脑深部核团(DCN)钆沉积定量测量中的应用研究价值及钆对比剂(GBCAs)使用的安全性。材料与方法对28只雄性SD大鼠首先进行钆双胺(线性钆对比剂)注射20次(4次/周,共5周;单次剂量均为0.06mmol/kg)建立线性钆沉积模型,再随机分为4组分别注射钆双胺(线性),钆特酸葡胺(大环型),钆布醇(大环型)及高渗盐水(1350m Osm/kg),注射次数与剂量与之前相当。在首次注射前及每周注射后对大鼠进行头部MRI扫描,第5周及第10周分批处死大鼠提取组织进行电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)实验测定小脑DCN的钆浓度、DCN区域透射电子显微镜(TEM)观察及X射线能谱仪(EDS)分析组织内钆微粒分布、小脑HE及Nissl染色切片观察分析神经元结构有无损伤。在MRI图像测量大鼠DCN T1、T2、PD值及DCN/小脑皮质T1WI、T2WI信号比值,服从正态分布的数据采用(?)±s进行统计描述并进行t检验。对于t检验有统计学差异的MRI数据进一步采用双方差分析(ANOVA)检测各组间各时间点的数值差异;用Kruskal-Wallis检验小脑DCN组织钆浓度的差异。利用sperman相关系数评估有统计学意义的MRI数据与小脑DCN中钆浓度的相关性。结果(1)各组间DCN T1值与DCN/小脑皮质T1WI信号强度比值数据具有明显统计学差异,并表明钆双胺组大鼠钆沉积明显高于其它各组(P<0.05);DCN T2、PD值与DCN/小脑皮质T2WI信号强度比值数据均未见明显统计学差异(P>0.05)。(2)DCN T1值、DCN/小脑皮质T1WI信号比值与小脑DCN中钆浓度呈显著相关性(P<0.05)。(3)各组间大鼠小脑DCN区域HE及Nissl染色切片(X200)显示大多数神经元结构和形态未见明显异常,尼氏体染色清晰,各组未见明显差异。TEM观察及EDS分析表明各组间组织中均有不同程度Gd微粒沉积,以钆双胺组最为显著。结论1.以ICP-MS实验测定小脑DCN钆浓度及TEM观察、EDS分析钆微粒分布为参考标准,定量磁共振成像技术对大鼠小脑齿状核区域的T1弛豫时间具有良好表达性。2.在已出现线性钆沉积的大鼠中,继续使用大环型GBCAs钆特酸葡胺及钆布醇相对一直使用线性GBCAs钆双胺颅内钆沉积较少,相对较为安全。第二部分、定量磁共振成像在脑内线性钆沉积的临床应用研究目的探讨定量磁共振成像技术在临床病人齿状核(DN)钆沉积定量测量中的应用研究价值及脑内线性钆沉积对神经功能的影响。资料与方法收集我院收治行4次及以上钆对比剂(GBCAs)增强MRI检查的患者,经过筛选后最终纳入患者39例,同时收集性别、受教育时间、年龄相匹配、无任何GBCAs注射史的志愿者42例作为对照组,所有患者MRI检查均使用GE 3.0T MR扫描仪,48通道头线圈,所使用的GBCAs为钆双胺(线性)。在MRI扫描后对患者进行WMS-Ⅳ及NCT-A实验以评估脑内钆沉积对神经功能的潜在影响。对MRI图像进行分析和数据测量,测定患者的DN/桥脑T1WI、T2WI信号强度比值及DN区域T1、T2、PD弛豫值。对定量资料进行正态性检验,服从正态分布的采用(?)±s进行统计描述,2组间比较采用独立样本t检验。对符合正态分布的MRI数据进行t检验,对于有统计学意义的MRI数据,采用spearman相关系数进一步评估其与患者临床资料(年龄、GBCAs注射次数、肝肾功能)的相关性。结果(1)GBCAs组与对照组MRI测量结果的比较:GBCAs组DN区域T1弛豫值、DN/桥脑T1WI信号强度比值与对照组有明显统计学差异(P<0.05),表明钆双胺组患者脑内存在钆沉积;GBCAs组DN/桥脑T2WI信号强度比值、T2及PD弛豫值与对照组均无明显统计学差异(P>0.05)。(2)DN区域T1弛豫值、DN/桥脑T1WI信号强度比值与钆双胺注射次数呈显著相关性(P<0.05);DN区域T1弛豫值与患者年龄、肝肾功能相关性结果均无统计学意义(P>0.05)。(3)WMS-Ⅳ实验中GBCAs组与对照组的总记忆商分别为(93.61士7.44)分及(95.28士8.18)分,无明显统计学差异;NCT-A实验中GBCAs组与对照组平均用时分别为(48.25士8.06)s及(44.44士7.87)s,无明显统计学差异(P>0.05)。结论1.定量MRI成像中T1弛豫值相较于T2、PD弛豫值可良好的反应多次线性GBCAs注射后临床患者脑内钆剂沉积的程度。2.多次注射线性GBCAs后,脑内钆沉积的程度与GBCAs注射次数显著相关,与年龄、肝肾功能均未发现明显相关性。3.临床剂量下6次注射线性GBCAs后未显示对神经功能的明显损害。
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