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目的MLLT3/AF9属于组蛋白甲基转移酶家族成员之一,能够通过识别组蛋白H3K9乙酰化修饰等,参与调节细胞的增殖、侵袭和凋亡。最新研究结果表明MLLT3/AF9在多个恶性肿瘤中异常表达,包括肺癌、乳腺癌及前列腺癌中高度表达,并且与肿瘤的恶性生物学功能有关,但是在肝癌组织及细胞中未见报道,本文采用慢病毒下调MLLT3/AF9在肝癌细胞中的表达的方法,来探讨MLLT3/AF9对肝癌细胞生物学功能的影响,深入研究MLLT3/AF9表达与肝癌细胞增殖与侵袭的关系,及其可能的分子机制,可以为将来癌症临床新型治疗开辟新战场,对肝癌临床治疗途径与延长病患生存期具有重要意义。研究方法1、采集临床病理确诊的肝细胞性肝癌标本100例,应用荧光定量PCR及蛋白质印迹法方法检测MLLT3/AF9 mRNA与protein在肝癌组织和相应癌旁组织的差异表达,初步分析MLLT3/AF9与肝癌的临床关系。收集并整理对应患者临床资料,分析MLLT3/AF9基因表达水平与性别、年龄、肝炎、肝硬化、肿瘤负荷、临床分期及远处转移的关系。2、采用qPCR及Western blot技术检测肝癌SMMC-7721、HepG2、HEL-7402、Huh-7及HL-7702细胞中MLLT3/AF9的表达水平,并选择适合细胞株作为后续体外实验模型。构建慢病毒下调载体,使MLLT3/AF9在肝癌细胞中的表达下调后,探索MLLT3/AF9表达与肝癌细胞增殖、迁移及侵袭的关系。结果1、与癌旁组织相比较,MLLT3/AF9在人肝癌组织中的表达水平明显升高(P<0.05),而且MLLT3/AF9表达程度与TNM分期和淋巴结转移有直接的相关性(P<0.05),但是与性别、年龄、肝炎及肝硬化病史无显著关联(P>0.05)。2、与肝癌细胞系相比较,MLLT3/AF9在正常肝脏细胞中的表达水平较低(P<0.05),下调肝癌细胞中MLLT3/AF9的表达,SMMC-7721细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著受到抑制(P<0.05)。结论MLLT3/AF9在肝癌组织及细胞中高表达,体外下调MLLT3/AF9的表达能够抑制肝癌细胞增殖、迁移与侵袭。