冠心病合并糖尿病患者单核细胞/高密度脂蛋白比率与其冠状动脉狭窄程度的关系

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背景冠心病(coronary heart disease,CHD)是临床最常见的心血管疾病类型,近年的统计资料显示,我国人群冠心病发病和死亡呈明显上升趋势。这种上升趋势与人口老龄化以及社会经济发展带来的冠心病危险因素明显增长密切相关。因此,我国人群冠心病的负担将会越来越大。冠心病的主要危险因素有高龄、男性、血脂异常、高血压、吸烟、糖尿病和糖耐量异常、心理压力等。2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是导致冠心病患者的独立危险因素,同时糖尿病也是冠心病的等危症。2型糖尿病患者最主要死因之一就是血管并发症,尤其是大中血管的动脉粥样硬化性病变所导致的心、脑血管事件。临床实践表明,合并糖尿病的冠心病患者其冠状动脉病变弥漫而严重,冠状动脉造影检查常显示为多支弥漫狭窄,且钙化严重,导致介入或外科搭桥手术的实施更为困难,致其预后不良。既往研究证明,炎症在动脉粥样硬化血栓形成和动脉粥样硬化斑块破裂中起重要作用,已有研究报道了各种炎症标志物包括C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukins-6,IL-6)、肿瘤坏死因子((tumor necrosis factor,TNF)与冠状动脉疾病的严重程度与预后相关。循环单核细胞作为各种细胞因子和分子的来源,主要与血小板和内皮细胞相互作用导致炎症、前血栓形成过程的加重[1]。相反,高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)通过阻碍巨噬细胞的迁移、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)的氧化以及促进固醇从这些细胞中流出,抵消单核细胞的促炎症和促氧化作用[2]。除了HDL-C颗粒著名的抗炎和抗氧化作用,最近发现这些分子对控制单核细胞激活和单核细胞的祖细胞增殖分化有抑制作用[3,4]。因此,单核细胞计数与HDL的比值(MHR)可反应体内炎症反应与氧化应激程度。然而,这一参数与冠状动脉疾病的严重性,以及此参数与冠心病合并糖尿病患者冠脉狭窄程度的关联尚没有研究数据。目的本研究通过对比冠心病合并糖尿病、单纯冠心病及正常对照组患者单核细胞/高密度脂蛋白比率(MHR)水平变化,以及MHR与糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及冠状动脉狭窄程度的关系,旨在为临床诊疗及病情预后提供依据。资料与方法选取2015年5月至2017年4月在郑州大学第一附属医院心血管内科住院治疗并行冠状动脉造影(CAG)检查的患者314例。根据患者CAG结果,冠脉左主干、左前降支、左回旋支、右冠脉及其主要分支中,只要有一支直径狭窄≥50%,且近期有典型的心绞痛症状,即诊断为冠心病。依据2013年美国糖尿病学会(American Diabetes Association,ADA)的标准诊断2型糖尿病。根据CAG结果及是否合并糖尿病分为以下三组:冠心病合并糖尿病组(n=103:冠脉造影阳性、有糖尿病,其中男65例,女38例,年龄60.5±9.7岁)、单纯冠心病组(n=114:冠脉造影阳性、无糖尿病,其中男81例,女33例,年龄58.8±9.1岁)、对照组(n=97:冠脉造影阴性、无糖尿病,其中男55例,女42例,年龄57.3±7.7岁)所有入选病例均记录一般临床资料,如年龄、高血压史、吸烟史等,并测定血常规、血脂、尿酸、空腹血糖(fasting blood glucose,FDG)、HbA1c、hs-CRP等生化指标。记录冠状动脉造影结果,并依据其结果分析冠脉狭窄程度,计算Gensini评分。比较各组间MHR值、HbA1c、hs-CRP、Gensini评分等指标水平,在冠心病合并糖尿病组患者中将MHR值与HbA1c、hs-CRP、Gensini评分进行相关性分析,并对2组冠心病患者中MHR值与Gensini评分进行相关性分析。使用IBM SPSS Statistics 21.0统计工具进行统计。主要指标均进行正态性检验,近似正态的定量资料以x±s表示。组间差异的比较正态定量资料采用单因素方差分析,非正态计量资料采用非参数秩和检验。定性资料符合双正态分布的采用Pearsonχ2检验,不符合双正态分布的采用Spearman秩和相关分析相关性。P值<0.05被认为差异有统计学意义。结果(1)三组入选研究对象除在冠心病合并糖尿病组及单纯冠心病组患者中,空腹血糖、HbA1c、hs-CRP有统计学差异外,余在年龄、性别、高血压史、吸烟史、白细胞、甘油三酯、尿酸等一般临床资料间无差异。(2)冠心病合并糖尿病组(0.546±0.219 vs 0.418±0.166,P<0.01)和单纯冠心病组(0.482±0.186 vs 0.418±0.166,P<0.05)血清MHR值与对照组相比显著升高,差异具有统计学意义。冠心病合并糖尿病组血清MHR值高于单纯冠心病组(0.546±0.219 vs 0.482±0.186,P<0.05),差异有统计学意义。(3)冠心病合并糖尿病组HbA1c(7.33±0.97 vs 5.63±0.35,P<0.01)、hs-CRP(4.19±5.28 vs 2.45±2.87,P<0.01)高于单纯冠心病组,差异有统计学意义。且冠心病合并糖尿病组血清MHR值与HbA1c(r=0.262,P=0.008)、hs-CRP(r=0.317,P=0.001)呈正相关。单纯冠心病组血清MHR值与HbA1c(r=0.112,P=0.237)、hs-CRP(r=0.153,P=0.104)无相关关系。(4)冠心病合并糖尿病组Gensini评分高于单纯冠心病组(50.9±33.3 vs 37.5±26.4,P<0.01),差异具有统计学意义。冠心病合并糖尿病组血清MHR值与Gensini评分呈正相关性(r=0.257,P=0.009)。单纯冠心病组患者血清MHR值与Gensini评分无明显相关性(r=0.125,P=0.184)。结论1.冠心病合并糖尿病患者血清MHR值较单纯冠心病组患者和对照组患者相比显著升高。2.冠心病合并糖尿病患者血清MHR值与其HbA1c、hs-CRP水平正相关,提示糖尿病严重程度及炎症反应与MHR值升高密切相关。3.冠心病合并糖尿病患者MHR值与其冠脉狭窄程度呈正相关,提示MHR值有可能成为评估冠心病合并糖尿病患者冠脉狭窄程度的简易临床指标。
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