供体乙醛脱氢酶2基因多态性对环孢素A导致的急性移植肾功能损害以及移植肾生存的影响

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目的通过临床和基础实验探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)活性与移植肾肾功能损害以及移植肾生存之间的关系,探讨影响环孢素导致的急性移植肾功能损害的关键分子,为临床防治环孢素A (CsA)急性肾毒性损伤提供了新的思路。方法采用PCR-RLFP法检测ALDH2基因多态性;结合临床资料和随访分析ALDH2基因多态性对移植肾功能和生存的影响;在小鼠动物实验中分别使用抑制剂Daidzin和激动剂Alda-1来抑制和提高ALDH2活性,检测其对CsA毒性的影响。结果在临床实验中,供体ALDH2野生型的肾移植受体急性CsA中毒者有2例,供体ALDH2突变型的肾移植受体急性CsA中毒者有7例。统计学分析结果显示,ALDH2野生型的肾移植受体急性CsA中毒发生率和ALDH2突变型的肾移植受体急性CsA中毒发生率相比较,差异显著(P<0.05),有统计学意义。在动物实验中,抑制ALDH2酶活性,小鼠肾小管上皮细胞变性、坏死加重;提高ALDH2酶活性,能减轻小鼠肾小管上皮细胞变性、坏死程度。结论1、供体ALDH2的基因多态性对肾移植受体急性CsA肾毒性损伤存在影响:供体野生型ALDH2对受体急性CsA肾中毒有保护作用,而供体突变型ALDH2对受体急性CsA肾中毒无保护作用。2、提高小鼠肾小管线粒体体内ALDH2的活性,能减轻小鼠肾小管上皮细胞急性CsA肾中毒程度;而抑制ALDH2的活性,则加重小鼠肾小管上皮细胞急性CsA肾中毒程度。
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