联合应用IL-8、TNF-a评价透析膜生物相容性的研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yueyinxiangzhu
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目的:分别采用放射免疫法和生化法对不同组别尿毒症患者(随机分为三组:CA组使用醋酸纤维膜、PS组使用聚砜膜和HE组使用血仿膜三种不同膜材料透析器行血液透析治疗)及正常对照组血清白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子.(TNF-a)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平及肾功能、电解质进行测定,评价三种透析膜材料的生物相容性。血液透析过程中,密切观察其急性透析相关并发症:如发热、低血压、周身酸痛、嗜睡、乏力等的发生情况。然后进行组间比较,组内分析,从而发现组内、组间差异。从上述指标的动态变化和相关分析中了解他们各自的变化规律,对尿毒症患者的炎症状态进行评价,推断和评价透析膜的生物相容性。以寻求一个客观的、可靠的指标,评价透析膜的生物相容性,指导临床治疗,达到提高尿毒症患者的生存质量,延长其生存期的目的。 方法:选用成组对照研究。选取河北医科大学第四医院和石家庄市第一医院门诊及病房住院的尿毒症患者(Scr>707umol/L)60例,病程2.5±1.5年,男25例,女35例,平均年龄55±18岁。60例尿毒症患者随机分为三组,分别使用三种不同膜材料透析器进行血液透析:CA组:应用醋酸纤维素膜透析器,PS组:应用聚砜膜透析器,HE组:应用血仿膜透析器。于透析器首次使用(首用)和第四次使用(复用)时取血样,测定细胞因子及尿毒症毒素水平。其中CA组患者设自身前后对照,观察其未行血液透析(NHD)、初始血液透析(HD)、维持性(血透时间>3个月)血液透析期间(MHD)上述指标的变化,标本采集时间为非透析日空腹静脉血。血透机均为费森尤斯4008s,透析时间均为5个小时,透析液为碳酸氢盐透析液,均用低分子肝素钙抗凝。以上病例均无感染、活动性免疫系统疾病及恶性肿瘤。选取正常对照组(NC组)20例,男8例,女12例,年龄35.5±15岁。检测标本非透析患者为空腹静脉血。留取标本后,随时测定肾功能、电解质、β2-MG,同时离心留取血清-80℃冷冻保存待测,时间不超过2个月。用放射免疫法测定IL-8、TNF-a、β2-MG,用生化法测定肾功能和电解质.比较组间差异情况,并分析IL-8、TNF-a、β2-MG三者之间的关系及与Scr的相关性。 数据用均数±标准差((-x),ρ,s)表示,统计分析用成组设计的卡方检验(F-检验),直线相关分析,P<0.05有统计学意义。数据均采用SPSS统计软包处理。图表经Excell电子表格处理。 结果:1尿毒症患者血清细胞因子IL-8、TNF-a和中分子毒素β2-MG水平明显高于正常对照组(P<0.001,P<0.001,P<0.001)。2尿毒症患者初行血液透析情况下,血清IL-8、TNF-a、β2-MG水平明显高于非透析情况下(P<0.01,P<0.01,P<0.01)。3尿毒症患者维持性血液透析期间与初始血透期间比较,血清IL-8水平差异不明显(P>0.05);而TNF-a、β2-MG差异显著,MHD组高于HD组(P<0.01,P<0.01)。 4初始血透尿毒症患者,CA组、HE组、PS组三组比较:透前血清IL-8、TNF-a水平差异不明显(P>0.05),透后血清IL-8、TNF-a水平差别显著,CA组明显高于HE组,HE组高于PS组,(P<0.01,P<0.01)。 5CA组、HE组、PS组三组比较:透前肾功能和电解质相差不显著(P>0.05),透后均明显改善,三组透后肾功能和电解质的差异不显著(P>0.05)。 6相关分析显示尿毒症患者(1)血清IL-8水平:开始透析前与Scr水平成正相关关系(r=0.878,P<0.001),维持透析期间与透龄关系不明确(r=0.092,P>0.05)。(2)血清TNF-a水平:开始透析前与血肌酐水平关系不明确(r=0.382P>0.05),维持透析期间与透龄关系不明确(r=0.14,P>0.05)。(3)血清β2-MG水平:开始透析前与血肌酐呈正相关,(r=0.93,P<0.001),透析后与透析器膜材料有关。(4)开始血透前IL-8与TNF-a成正相关关系(r=0.98P<0.01),IL-8与β2-MG成正相关关系,(r=0.876,P<0.001)。 结论:1终末期肾脏病患者,其肾组织内有炎性细胞浸润,由其分泌的多种细胞因子及蛋白分解酶刺激肾小球系膜细胞分裂、增殖,使细胞因子IL-8、TNF-a生成增多,降解减少,肾脏对其清除减少,IL-8、TNF-a明显升高。尿毒症患者体内存在微炎症状态。 2尿毒症患者行血液透析治疗,由于血膜接触,生物不相容,补体激活,细胞因子产生增多,血清细胞因子IL-8、TNF-a水平可反映透析膜对机体的影响:血透患者的微炎症状态明显高于非透析患者。 3透析膜可以吸附和清除部分IL-8,在维持性血液透析与初始血液透析患者相比,血清IL-8水平差异不明显。而TNF-a的清除受限,随着透析时间的延长有所增加。IL-8和TNF-a的联合监测,可以反映血透时间对尿毒症患者的影响。4IL-8、TNF-a与血透膜生物相容性密切相关。同时测定β2-MG,可以在评价透析膜的生物相容性的同时,评价透析膜的溶质清除能力。首次使用CA膜、PS膜、HE膜三种透析器生物相容性比较起来,PS优于HE,HE优于CA,且PS可以较好的清除和吸附IL-8,且对β2-MG有较好的清除,临床多选用PS膜。 5透析器复用可以改善透析膜的生物相容性,但对透析疗效影响不大。
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