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目的：检测口咽鳞癌中HPV16感染及p16、HSP70蛋白的表达,分析其临床意义,初步探讨HPV相关口咽癌对放疗敏感的分子机制。方法：选择中南大学湘雅医院病理科存档并满足入组条件的口咽鳞癌标本95例,同时收集病人的临床资料。采用原位杂交法检测肿瘤组织中HPV16感染状况,通过免疫组化法检测p16、HSP70蛋白的表达情况,分析三者的相关性,Western blot和单细胞克隆形成实验检测口咽鳞癌细胞HPV16下调后HSP70表达及放疗敏感性改变。采用SPSS17.0软件进行统计分析,总结p16蛋白阳性肿瘤的临床病理特点及预后,以总体生存率(OS)和无瘤生存率(DFS)作为观察指标,单因素分析采用Kaplan-Meier方法和log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归模型进行生存分析。结果：口咽鳞癌组织中HPV16感染率为48.3%,p16蛋白阳性率为52.6%, p16蛋白表达和HPV16感染存在显著相关性(P<0.001)。单因素分析提示p16蛋白表达对口咽鳞癌病人预后有提示意义,P16蛋白阳性组3年总体生存率及无瘤生存率优于p16蛋白阴性组,总体生存率和无瘤生存率分别为70.4%对比40.0%(P=0.008)和63.0%对比25.7%(P=0.004)。无瘤生存率多因素分析提示,p16蛋白阴性病人死亡风险是p16蛋白阳性病人的2.36倍(HR0.432,95%CI0.201-0.891,P=0.024),p16蛋白是影响无瘤生存率的独立预后因子。P16表达阴性的口咽鳞癌组织中HSP70蛋白主要位于细胞浆,而p16表达阳性的癌组织中HSP70主要位于细胞膜,HPV16被有效靶向下调后HSP70表达上调,且细胞放疗敏感性降低。结论：口咽鳞癌病人HPV16感染率为48.3%,p16蛋白阳性表达率为52.6%,p16蛋白表达和HPV16感染存在显著相关性,可将p16作为HPV16感染状态比较理想的替代物,p16表达阳性的口咽鳞癌病人具有良好的生存优势,p16可能成为评估口咽鳞癌病人预后的重要指标,随HPV16下调后HSP70表达增加且放疗敏感性降低,提示HSP70下调可能是HPV相关口咽癌对放疗敏感的一个关键因素。图8幅,表5个,参考文献37篇