喹诺酮诱导关节软骨损伤的MRI和病理对照实验研究

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研究背景哇诺酮类药物(Quinolones, QNs),属化学合成的抗菌药,对细菌DNA回旋酶具有选择性抑制作用。QNs具有抗菌谱广、抗菌活性强、组织渗透性好的特性,在临床上广泛用于治疗各种感染性疾病。但是,在广泛应用的同时我们也观察到了QNs的各种药物不良反应,如光毒性、心脏毒性、关节软骨毒性、消化系统、中枢神经系统不良反应等。尤以关节软骨毒性正越来越受到人们的重视,因为大量动物实验表明各种QNs均可在幼年动物中诱发关节损害,提示可能对未成年人也具有相同的毒性,也有临床资料显示未成年人服用QNs后引起关节疼痛肿胀,从而导致了该类药物在儿童中应用的限制。但另有较多资料表明儿童接受治疗后并未出现动物实验所引起的关节损害,并且QNs治疗某些感染性疾病有其优势,因此在某些情况下QNs仍在儿科中使用。目的应用MRI和病理检查对照观察喹诺酮诱导幼年家兔膝关节软骨损伤的改变,总结喹诺酮诱导的关节软骨损伤的MRI表现,为临床使用过喹诺酮类药物并出现关节症状的儿童提供影像学参考。方法将离乳的健康幼年家兔(出生后32天)20只随机分为A、B两组,每组10只,A组为空白对照组,B组为试验组。实验组经口给于盐酸环丙沙星300mg/kg每日一次,对照组给以30ml生理盐水,连续给药10天。于给药前和停药后一周对两组幼兔的双膝关节行磁共振常规扫描。于完成磁共振扫描后24小时内取两组实验动物的膝关节标本,并将股骨髁和胫骨平台软骨做病理切片,标本用10%福尔马林液固定48小时,10%硝酸溶液脱钙5天,然后逐级酒精脱水,石蜡包埋切片,HE常规染色,以光学生物显微镜分别在×40、×100放大倍数下观察软骨表面病理改变,并通过万能视频成像装置对两组动物双侧股骨相同部位感兴趣区关节软骨(双侧股骨内外髁)的厚度进行测量,得出对照组关节软骨值和实验组软骨厚度值,使用SPSS 13.0统计学软件包分析,对资料采用两样本t检验;对两组动物的磁共振图像和病理切片结果进行对比分析,对结果采用四格表Fisher确切概率法进行检验。P>0.05认为差异无统计学意义,P<0.05认为有统计学意义。结果1.喹诺酮诱导的幼兔膝关节软骨损伤的动物模型制作成功。2.试验组幼兔膝软骨组织在光镜下可见不同程度的变薄或损伤,在MRI图像上仅可见到关节软骨变薄的表现,未见软骨表面损伤表现。结论磁共振检查可以表现出喹诺酮类药物对未成年动物关节软骨损伤较早期的软骨变薄的改变,而对软骨面破坏未见显示。
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