葡萄籽多酚逆转肿瘤多药耐药及其机制研究

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目的:观察葡萄籽多酚(GSP)对人乳腺癌耐阿霉素细胞MCF-7/ADR的逆转效果,分析GSP作用前后肿瘤多药耐药基因mdr1的表达变化及GSP对其它耐药相关基因GST-π、TopoⅡα及凋亡抑制基因bcl-2表达的影响,来进一步探讨GSP逆转肿瘤多药耐药的机制.结论:1.GSP可明显提高MCF-7/ADR细胞对阿霉素的敏感性.非细胞毒剂量1.2mg/L、2.4mg/LGSP部分逆转MCF-7/ADR细胞多药耐药性.2.1.2mg/L、2.4mg/LGPS可下调MCF-7/ADR细胞mdr1mRNA及P-gp的表达,提示GSP可在转录和翻译水平调节mdr1基因的表达,逆转MCF-7/ADR的MDR表型.3.2.4mg/LGSP能提高阿霉素在MCF-7/ADR细胞中的积累,提示GSP对P-gp功能的抑制参与了逆转机制.4.2.4mg/LGSP能下调MCF-7/ADR细胞GST-π和bcl-2的表达,推测除P-gp机制外,MCF-7/ADRMDR表型是多种耐药机制参与的结果,GSP尚通过其它多种机制逆转MDR.5.GSP用量小、毒性低,对多种耐药机制作用具有同步性,是一种潜在、高效的化疗增敏剂,在单用或阿霉素联用治疗多药耐药肿瘤显示良好前景.
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