PNIPAAm-PEO纳米粒在兔眼部的毒理学效应和盐酸去甲万古霉素-PNIPAAm-PEO纳米粒在兔眼内的药物动力学

来源 :第四军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wiaoni007
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景和目的玻璃体腔注射给药是治疗眼后节疾病的常规方法,它可以绕过血-眼屏障,维持眼内有效的治疗浓度,同时也避免了全身性的药物毒副作用。但是由于传统给药方式维持药物有效治疗浓度的时间短暂,多次频繁注射也会增加眼内注射的并发症风险,所以研制眼内缓释给药系统已成为眼后段疾病药物治疗的一个重要发展方向,而多种眼内植入的生物高分子载体材料就成为其中的研究热点。聚N-异丙基丙烯酰胺-聚氧化乙烯( PNIPAAm-PEO )是一种新合成的多聚物材料,结构中起主要作用的是PNIPAAm,它的温度敏感特性一直作为一种智能化的对象备受关注。本研究的目的在于:(1)了解PNIPAAm-PEO纳米粒在兔眼内的毒理学效应,评估其用于玻璃体腔内注射的可行性;(2)通过高效液相色谱分析测定在兔眼玻璃体腔注射载盐酸去甲万古霉素的PNIPAAm-PEO( NV-PNIPAAm-PEO )纳米粒后的眼内各组织和血浆的药物动力学特征,进一步探讨载药纳米粒应用于眼内药物控释的可行性。方法(1) PNIPAAm-PEO纳米粒经γ射线消毒后经无菌生理盐水稀释成不同浓度( 1mg/0.1mL、2 mg/0.1 mL、3mg/ 0.1mL、4mg/0.1mL)的凝胶液。选取健康新西兰兔分别接受局部点眼和玻璃体腔注射不同浓度的凝胶稀释液,分别于给药后的第1、2、3、7和14天行裂隙灯、检眼镜、视网膜电图和B超检查,观察局部组织反应及组织病理学变化。对照组点用0.1mL无菌生理盐水。(2) 22%载药量的盐酸去甲万古霉素-PNIPAAm-PEO纳米粒经γ射线消毒后经无菌生理盐水稀释配制成2mg/0.1mL(含药量0.44mg/0.1mL)的凝胶液。健康新西兰兔眼玻璃体内注射0.1mL后,于第l、2、3、7、14、2l和28天分别进行裂隙灯、检眼镜和B超检查,同时于各时间点分别取角膜、房水、玻璃体、视网膜脉络膜和血浆样品各三份,进行高效液相色谱分析。结果(1)兔眼角结膜对检测浓度范围内的PNIPAAm-PEO有良好耐受性,眼部无刺激症状。玻璃体腔内注射1 mg和2 mg组未见明显视网膜毒性反应。3 mg组眼底检查无异常,ERG-b波第1~3天下降幅度〉30%,第7~14天略有恢复;第14天光镜下视网膜部分感光细胞外节间隙增宽,外丛状层以内结构空泡变性,细胞排列正常;电镜下各层均有较明显的结构改变,广泛的细胞水肿和空泡变性,感光细胞膜盘结构基本正常。4 mg组各时间点ERG-b波波幅下降率均〉30%;第1~14天组织病理学观察均有明显视网膜结构破坏,部分感光细胞外节结构消失,部分区域内核层排列不规则,内外丛状层、内核层和神经纤维层有广泛空泡变性;电镜下各层细胞间隙增大,广泛空泡变性,感光细胞部分盘膜崩解,层状结构紊乱、模糊不清。(2)实验期限内,临床观察前节及眼底均未见异常。角膜药物浓度始终均低于检测水平下限(50 ng/mL);房水和视网膜脉络膜药物浓度分别为0.08~2.16μg/mL和0.11~2.54μg/g;玻璃体药物浓度为5.65~436.69μg/mL;血浆药物浓度最高为0.26μg/mL,远低于玻璃体内浓度。血浆、视网膜脉络膜组织和房水中盐酸去甲万古霉素-PNIPAAm-PEO纳米粒的释药特征大致呈两相:初始突释和渐弱释药,其中药物浓度分别在第14天、28天和28天低于检测限,玻璃体内维持有效治疗药物浓度(> 10μg/ mL)可达21天,远远超出大多数G+菌的最低抑菌浓度。各方面临床观察提示盐酸去甲万古霉素-PNIPAAm-PEO纳米粒在眼内有较好的生物相容性和安全性。结论(1) PNIPAAm-PEO纳米粒的眼部耐受性良好,具有用作眼部给药载体的潜力,但大剂量使用时应注意眼部安全性问题;(2)载药量为22%的盐酸去甲万古霉素-PNIPAAm-PEO纳米粒在兔眼部的生物相容性良好,表现出较为较优的药物代谢动力学特征,眼内盐酸去甲万古霉素分布集中于玻璃体和视网膜脉络膜组织,玻璃体内可维持有效药物浓度达21天,远高于血药浓度,提示NV-PNIPAAm-PEO纳米粒具有用于眼内给药系统的潜力。
其他文献
面对方兴未艾的公安科技事业,公安科技新闻宣传显得过于冷清、薄弱,非常不利于公安科技的发展和普及。因此,必须加强这方面的研究,恰当定位公安科技新闻宣传,明确其作用和任务,提高
新辅助放化疗(nCRT)后完全缓解(pCR)的患者具有更好的远期疗效,且局部晚期直肠癌(LARC)患者中的pCR患者可接受保守治疗。为评价钳夹活检和空芯针穿刺活检对LARC患者行nCRT后
在社会生活中,人们的社会角色不同,在知识水平、道德观念、心理习惯等方面也存在着差异,因而在人际交往中难免会产生沟通上的障碍.实现人际关系的和谐是社会和谐的重要表现,
疏雨如烟,飘飘洒洒。轻轻敲打着瓦檐,细微的声响在迷离中荡漾开来,一点冰凉湿了素白稿纸的边角,记忆深处的那段淅淅沥沥的光阴在笔尖迤逦成诗。  沁凉·抚去烦躁  阴云似大军压境,烦事淤在心头,我愈渐躁,还是决定去外面走走,以宣泄内心波澜的情感。  出门望着满天阴云,嘈杂充斥耳畔,心中烦躁不减反增,眉头紧锁。倏然,一点冰凉落在额头,减去几分烦躁与沉闷,于是,往日狭窄拥挤的街道骤时宽阔绵长,似一条锦带轻盈
期刊
这是一双晶莹明亮的眼睛,它似一潭秋水,滋润我幼小的心田,又似和煦的阳光,融化我心头的冰块,这是我小学四年级时冉老师的眼睛。  岁月匆匆,带走了无数往事,淡漠了多少记忆,但这双眼睛始终印在我的脑海里……  我没有忘记——  当那次期末试卷发下来,泪水模糊了我的双眼,面对同学投来的异样的目光,我真恨不得打个地洞钻进去。出名的好学生竟然考了个不及格——58分,什么名次,什么三好学生都不敢想了。我真正尝到
期刊
以《海底2万里》、《80天环游地球》等为我们所熟悉的法国作家J.凡尔纳在140年前写的小说《20世纪的巴黎》中,曾预言了“报纸”的死亡。大致内容是:在未来的20世纪里,人们对
在文稿写作中 ,有了明确的主题 ,确定了适宜的体裁之后 ,就要考虑文稿的结构了。何为结构 ?《现代汉语词典》是这样解释的 :结构 ,即“各个组成部分的搭配和排列”。为了简明
谁的身边没有变化?世界上没有哪两天是完全相同的,只不过变化有大有小,有积极也有消极。现在擦亮你的眼睛,跟着我观察我身边的变化。  因为课堂观察需要,生物老师要求同学们上网购买一种真菌,在家里种植一周后带来学校观察。我一到家就向妈妈说明情况,妈妈二话不说,给我买了一个6块钱的平菇。  货寄到后,我兴奋地观察这个底面直径10厘米、高20厘米的圆柱体塑料袋:圆柱体的侧面贴着一张种植说明,上方塞着一个多孔
期刊
目的:探讨心钠素(ANP)及利钠尿肽受体A(NPR-A)在不同年龄段SD大鼠耳蜗组织中的表达情况及其在SD幼鼠血管纹培养细胞中的表达,进一步明确心钠素在内耳表达的分子机制,为心钠素
时间的沙漏沉淀着无法逃离的过往,记忆的双手总抚过那明媚的忧伤,但我心里始终生长着一棵小树苗,那是重生的喜悦,不屈的信念,真是厉害了,我的小树苗。  总说人人都有低谷期,可我好似掉进了万丈深渊,怎么也爬不上来。我成了一叶迷途的小舟,在无际的大海上航行,层层迷雾挡住了前进的方向,我盼望着冲破这一切,但又怀疑着,期盼只能是期盼吗……  假期回乡下散心,雨后的空气中氤氲着点点水汽,透露着不可察觉的惆怅。我
期刊