有机催化构建多手性中心碳环、氮杂环以及吡唑酮类螺环化合物的方法学研究

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具有多个手性中心的碳环、氮杂环以及螺环类结构是很多具有生物活性的分子普遍存在的结构形式。因此,发展有效的方法来合成这类结构是有机化学家面临的巨大挑战。在过去的近20年时间里,有机催化以其操作简单、易于获取、价格低廉、可稳定贮藏以及比起酶和金属有机催化剂而言更加高效的特点,成为具有吸引力的合成化合物的方法,受到了化学家的广泛关注,因此我们尝试利用这一新的催化体系来实现多种手性环的合成。Michael加成反应是合成C-C键的重要反应之一,能提供许多有机合成中的重要前体。在该类反应的研究已然成熟的当下,以Michael加成反应做为先导反应来实现不对称串联反应,是有机催化领域的前沿领域之一。我们依据业胺-烯胺活化模式、亚胺-亚胺活化模式以及烯胺-亚胺活化模式,设计了三类不同的Michael加成串联反应,进而得到了高对映体选择性的六元碳环、五元氮杂环以及吡唑类螺环化合物。本论文主要包含以下四个部分:第一部分中,我们对近年来Michael加成反应及其串联成环反应的研究进展进行了总结;第二部分中,我们利用Jorgensen-Hayashi催化剂,以亚胺-烯胺的活化模式,通过高度官能团化的硝基类化合物和不饱和醛的Michael-Michael串联反应,得到了具有连续四个手型中心的六元碳环结构;第三部分中,我们依然使用Jorgensen-Hayashi催化剂,以亚胺-亚胺活化模式,通过甲酰胺基取代的丙二酸酯和不饱和醛的Michael-Aza-Aldol串联反应,得到了手性的gama-丁内酰胺和脯氨酸类衍生物;第四部分中,我们使用金鸡纳碱衍生的一级胺类催化剂,以亚胺-亚胺活化模式,通过亚苄基丙酮类不饱和酮和不饱和吡唑酮的Michael-Michael串联反应,得到了具有连续三个手性中心和间隔两个手性中心的螺环吡唑酮类化合物。该类化合物有很好的医药价值。
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