目的本课题拟制备痛经舒凝胶膏剂,为其产品开发夯实基础。首先针对复方中有效成分的性质,进行提取工艺考察,以充分地提取有效成分,为凝胶膏剂的药效发挥提供物质基础。然后采用β-环糊精将痛经舒挥发油包合,以提高挥发油的稳定性及改善气味,通过制备工艺的优化,使包合物达到最佳性能,并利用薄层色谱法、差示扫描量热法等手段验证其形成；最后筛选凝胶膏剂的处方,考察各辅料的用量及制备工艺,使痛经舒凝胶膏剂达到最佳的性能。方法与结果1提取工艺研究1.1挥发油提取工艺痛经舒中当归、川芎、肉桂及细辛均含有较多的挥发油,是治疗痛经的主要药效物质。本部分实验以挥发油提取率为指标,采用水蒸气蒸馏法提取痛经舒挥发油,利用正交试验优化药材粒径、加水量及提取时间等因素,确定最佳提取工艺。然后利用高效液相法测定挥发油的主要成分藁本内酯的含量。结果发现,采用药材原饮片,加水6倍量,回流提取4h所得挥发油的提取率最高,藁本内酯的含量为226.8mg/mL1.2醇提工艺吴茱萸中吴茱萸碱与吴茱萸次碱,延胡索的延胡索乙素等生物碱类成分具有明显的止痛作用,是痛经舒的重要药效基础。本部分实验建立了HPLC法测定痛经舒中吴茱萸碱含量的方法,并以其提取率为指标,运用正交设计优化复方的醇提工艺,明确了生物碱类成分的提取方法为：以60%的乙醇溶液提取3次,每次用量分别10,6,6倍,每次1h。吴茱萸碱的平均提取率为0.50%。1.3阿魏酸含量及出膏率测定建立HPLC测定痛经舒中阿魏酸含量的方法,分别探究阿魏酸在以上两次提取中的提取率,为该复方提取工艺的优化提供参考。按最佳工艺提取痛经舒,称定干浸膏的重量,计算出膏率。结果显示,挥发油提取液中所含阿魏酸的总量是醇提液的1.28倍,表明较大部分的阿魏酸溶解到热水中,在醇提中没有将其作为指标具有合理性。最后痛经舒的出膏率为38.8%。2包合物制备2.1制备方法及单因素考察以藁本内酯包合率和包合物得率为综合指标,比较超声法和饱和溶液法制备包合物的优劣,结果发现后者更利于挥发油的包合。然后采用单因素试验考察相关因素对包合物质量的影响,从而确定了初步制备工艺为搅拌0.5h,搅拌速率300-500rpm,制备温度30-50℃,挥发油与p-环糊精比例为1：6-1：8,具体工艺有待进一步考察。2.2制备工艺优化以藁本内酯包合率和包合物得率为综合指标,将搅拌速率、制备温度和投料比这3个因素进行正交试验优化。结果表明,最佳工艺为挥发油与β-环糊精的投料比为1：8,在40℃环境下以500rpm搅拌0.5h。2.3包合物的验证利用光学显微镜、紫外可见反射透射法、薄层色谱法、全波长扫描法及差示扫描量热法考察包合物的性质。结果显示,挥发油包合物为不规则粉末状或方块状,内部呈黑色的物质；在365nm下显亮蓝色荧光。结合薄层色谱法、全波长扫描及差示扫描量热法的结果,联合验证了挥发油包合物的形成。3凝胶膏剂的制备3.1处方筛选分别将3个候选处方与药物浸膏粉、挥发油包合物及冰片等制成凝胶膏剂,以初黏力、持黏力、外表及感观评价等3方面为综合指标,进行性能比较,结果表明,处方1所制成的凝胶膏剂性能最佳,因此以其作为本制剂的基础方。然后采用单因素试验筛选各类辅料的种类或型号,确定了处方的组成有黏合剂(NP-700、卡波姆980)、保湿剂(甘油)、交联剂(甘羟铝)、交联调节剂(酒石酸)、润湿剂(水)、乙醇。3.2处方用量优化选择对凝胶膏剂性能影响较大的辅料(NP-700、卡波姆980、甘羟铝、酒石酸),以初黏力和持黏力为综合指标,利用正交设计优化四者的用量,结果显示最佳组合为NP-7007.5g,甘羟铝1.4g,卡波姆0.7g,酒石酸1.0g,处方中其他组分用量为药物干膏粉20g,挥发油包合物3.9g,冰片1.0g,甘油40g,水73g,乙醇8mL。3.3制备工艺优化采用单因素试验分别考察了凝胶膏剂的炼和时间、炼和温度以及混合顺序。经综合评分后,痛经舒凝胶膏剂的最佳制备工艺为A相与C相混合,再加入B相,在20℃下炼和5min。其中3个相分别为：A相(药物干膏粉、挥发油包合物、卡波姆、水),B相(冰片、甘油、NP-700、乙醇),C相(甘羟铝、酒石酸、少量水)。3.4凝胶膏剂性能评价从外观及感观、反复揭贴、初黏力及持黏力、赋形性、含膏量等方面评价凝胶膏剂的性能。结果显示,痛经舒凝胶膏剂膏体均匀,平均含膏率17.9g/100cm2,赋形性符合相关要求,黏性测试及反复揭贴试验的结果均显示出痛经舒凝胶膏剂具有优良的黏贴性能。结论本研究考察了痛经舒的最佳提取工艺,将挥发油与非挥发类有效成分充分提取；制备出挥发油包合物,其工艺稳定,包合率与包合物得率均较高；完成承载挥发油包合物的痛经舒凝胶膏剂的开发,其辅料与制备工艺经优化后,表现出较佳的整体性能,达到本课题预期目标。