BAMBI蛋白在TGF-β和Wnt信号通路中的作用

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转化生长因子β(TGF-β)及其相关的生长因子为胚胎发育和组织稳态所必需。Smads和受体以各种方式对其信号进行调节。已经证实在爪蟾胚胎发育过程中,BAMBI能够调控TGF-β、BMP和activin信号。我们的研究表明,人类BAMBI基因和爪蟾一样,也能作为TGF-β家族的通用抑制因子,说明BAMBI的功能在进化过程中高度保守。进一步的实验表明,BAMBI能够和TGF-βⅠ型受体以及Smad7发生相互作用。免疫共沉淀分析表明,BAMBI不但能够干扰TGF-βⅠ型和Ⅱ型受体复合物的形成,还可以加强Smad7和TGF-βⅠ型受体之间的相互作用。最后,我们证实,过量表达BAMBI能够减弱TGF-β诱导的细胞生长阻滞以及促进细胞迁移的作用。Wnt/Wingless信号途径通过调控细胞命运、增殖和分化,在胚胎发育和维持成年动物组织稳态方面发挥着重要作用,并且在多种癌症中受到异常的活化。最近有人发现BAMBI能够作为β-catenin的靶基因,在结直肠癌和肝癌中β-catenin能够诱导其表达。然而没有人报道BAMBI是否以及怎样调控Wnt信号。在本研究中,我们首先用报告基因分析的方法证明BAMBI能促进Wnt信号。接着用RNA干扰的方法抑制BAMBI基因的表达,能够减弱响应于Wnt信号的报告基因的活性。此外,我们证明它能够加强受体和Dishevelled的相互作用,从而导致信号的增加。最后,我们证明BAMBI能够诱导Wnt信号靶基因c-myc和cyclin D1的表达并且能够促进细胞生长。BAMBI是TGF-β信号的伪受体,它本身的表达受TGF-β和Wnt信号通路的双重调节。反之,BAMBI也可以调控这两条信号通路,从而可能在细胞生长和疾病发生过程中发挥重要作用。
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